2000 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞移動を制御するLIS1カスケードおよびその制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number	12050214
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	新井洋田東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	青木淳賢東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (20250219)
Keywords	LIS1 / 滑脳症 / 血小板活性化因子 / PAF / PAFアセチルハイドロラーゼ
Research Abstract	血小板活性化因子PAFはこれまで炎症のメディエーターとしての位置づけでとらえられており、喘息、アレルギー等の疾患に関わるキー分子であると考えられている。そのうち、。型PAF-AHは、α1、α2、β3つのサブユニットからなり脳の神経細胞に多量に発現していた。また、βサブユニットは、神経細胞移動に異常を生じ、形態的には脳表面がツルツルになってしまう、。型滑脳症(ミラー・ディーカー症、Isolated Lissencephaly Sequence)の原因遺伝子LIS1の遺伝子産物そのものであった。。型PAF-AHの活性サブユニット(α1、α2)のマウスゲノムを単離し、ターゲットベクターを作製した。ES細胞に遺伝子導入し、組み換えたいES細胞を得た。ジャームライントランスミッションに成功し、α1、α2に関して、ホモ(-/-)マウスを得た。どちらも予想とは外れ、脳の形態異常は観察されなかった。しかし、α1、α2ダブルノックアウトマウスを作製した場合、雄が、不妊であることに気がついた。詳しく解析した結果、このマウスでは、精巣が顕著に萎縮しており、精子形成に異常があることがわかった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Jung-Hyun Min et al.: "Platelet-Activating factor acetylhydrolases : broad substrate specificity and lipoprotein binding does not modulate the catalytic properties of the plasma enzyme"Biochemistry. (In press).
[Publications] Nothwang,H.G. et al.: "Functional hemizygosity of PAFA1B3 due to a PAFAH1B3-CLK2 fusion gene in a female with mental retardation, ataxia and atrophy of the brain"Hum.Mol.Gene.. (In press).
[Publications] Yasuda,K. et al.: "Platelet-Activating Factor Acetylhydrolase Isoforms I and II in Human Uterus. Comparisons with Pregnant Uterus and Myoma"Biol.Reprod.. 64. 339-344 (2001)
[Publications] Aoki,J. et al.: "A Novel Human G-Protein-Coupled Receptor, EDG7, for Lysophosphatidic Acid with unsaturated fatty acid moiety"Ann.N.Y.Acad.Sci.. 905. 263-266 (2001)
[Publications] Bandoh,K. et al.: "Lysophosphatidic acid (LPA) receptors of the EDG family are differentially activated by LPA species-Structure-activity relationship of cloned LPA receptors-"FEBS letter. 478. 159-165 (2001)
[Publications] Kyong-ah Bae et al.: "Platelet-activating Factor (PAF)-Dependent Transacetylase and Its Relationship with PAF Acetylhydrolases"J.Biol.Chem.. 275. 26704-27609 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞移動を制御するLIS1カスケードおよびその制御機構の解明

Principal Investigator

新井 洋田 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)

Research Products

[Publications] Jung-Hyun Min et al.: "Platelet-Activating factor acetylhydrolases : broad substrate specificity and lipoprotein binding does not modulate the catalytic properties of the plasma enzyme"Biochemistry. (In press).

[Publications] Nothwang,H.G. et al.: "Functional hemizygosity of PAFA1B3 due to a PAFAH1B3-CLK2 fusion gene in a female with mental retardation, ataxia and atrophy of the brain"Hum.Mol.Gene.. (In press).

[Publications] Yasuda,K. et al.: "Platelet-Activating Factor Acetylhydrolase Isoforms I and II in Human Uterus. Comparisons with Pregnant Uterus and Myoma"Biol.Reprod.. 64. 339-344 (2001)

[Publications] Aoki,J. et al.: "A Novel Human G-Protein-Coupled Receptor, EDG7, for Lysophosphatidic Acid with unsaturated fatty acid moiety"Ann.N.Y.Acad.Sci.. 905. 263-266 (2001)

[Publications] Bandoh,K. et al.: "Lysophosphatidic acid (LPA) receptors of the EDG family are differentially activated by LPA species-Structure-activity relationship of cloned LPA receptors-"FEBS letter. 478. 159-165 (2001)

[Publications] Kyong-ah Bae et al.: "Platelet-activating Factor (PAF)-Dependent Transacetylase and Its Relationship with PAF Acetylhydrolases"J.Biol.Chem.. 275. 26704-27609 (2000)

新井洋田東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)