2002 Fiscal Year Annual Research Report

末梢リンパ組織における免疫系再構築のシグナル伝達機構

Research Project

Project/Area Number	12051204
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	徳久剛史千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石川博通慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20051667)
Keywords	メモリーT細胞 / BCL6 / トランスジェニックマウス / 好酸球性アレルギー / IL-5 / 転写抑制 / クリプトパッチ / 腸管免疫
Research Abstract	本研究では骨髄や胸腺などの1次リンパ組織以外の末梢リンパ組織でおこるリンパ球の発生ならびに終末分化を解析し、免疫系再構築のシグナル伝達機構を明らかにする。徳久は、BCL6のメモリーT細胞分化における機能をトランスジェニック(Tg:lck-BCL6)マウスを作製して解析したところ、末消の脾臓やリンパ節においてメモリーCD8 T細胞の数と、BCL6の発現量が相関していることを見出した。実際に、BCL6-KOやlck-BCL6マウスをワクシニアウイルスに感染させて、脾臓における特異的なメモリーCD8 T細胞の動態を経時的に解析したところ、BCL6の発現量によりメモリーCD8 T細胞が長期的維持されることを明らかにした(Nature Immunol.,2002)。このようにBCL6はB細胞ばかりでなくT細胞においても免疫記憶形成において中心的な役割を担っていることを明らかにした。さらに、BCL6-KOマウスにおいて心臓を初めとする様々な臓器において好酸球性の炎症が多発することから、好酸球の活性化に関与しているIL-5遺伝子のプロモーター領域の解析を行い、IL-5遺伝子がBCL6の標的遺伝子のひとつであることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。石川はリンパ球から成る小集積がマウスの腸間膜に存在することを世界で初めて見出し、isolated-lymphoid-follicles (ILF)と命名した。このILFはマウスの生後7-25日以内に出現し、その形成にはIL-7が重要であるが、パイエル板やクリプトパッチとは独立した機序で分化形成されることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ichii, H., et al.: "Role for Bcl-6 in the generation and maintenance of memory CD8^+ T cells"Nature Immunol.. 3. 558-563 (2002)
[Publications] Toyama, H., et al.: "Memory B cells without somatic hypermutation are generateded from Bcl6-deficient B cells"Immunity. 17. 329-339 (2002)
[Publications] Sata, M., et al.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Med.. 8. 403-409 (2002)
[Publications] Yoshida, T., et al.: "Activation of STAT3 by the Hepatitis C virus core protein leads to cellular transformation"J. Exp. Med.. 196. 641-653 (2002)
[Publications] Arima, M., et al.: "A putative silencer element in the IL-5 gene recognized by Bcl6"J. Immunol.. 169. 829-836 (2002)
[Publications] Murai, M., et al.: "Peyer's patch is the essential site in initiating murine acute and lethal graft-versus-host reaction"Nature Immunol.. 4. 154-160 (2003)
[Publications] 南野昌信: "胸腺外T細胞の発達・分化標準免疫学第2版"医学書院. 8 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

末梢リンパ組織における免疫系再構築のシグナル伝達機構

Principal Investigator

徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)

Research Products

[Publications] Ichii, H., et al.: "Role for Bcl-6 in the generation and maintenance of memory CD8^+ T cells"Nature Immunol.. 3. 558-563 (2002)

[Publications] Toyama, H., et al.: "Memory B cells without somatic hypermutation are generateded from Bcl6-deficient B cells"Immunity. 17. 329-339 (2002)

[Publications] Sata, M., et al.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Med.. 8. 403-409 (2002)

[Publications] Yoshida, T., et al.: "Activation of STAT3 by the Hepatitis C virus core protein leads to cellular transformation"J. Exp. Med.. 196. 641-653 (2002)

[Publications] Arima, M., et al.: "A putative silencer element in the IL-5 gene recognized by Bcl6"J. Immunol.. 169. 829-836 (2002)

[Publications] Murai, M., et al.: "Peyer's patch is the essential site in initiating murine acute and lethal graft-versus-host reaction"Nature Immunol.. 4. 154-160 (2003)

[Publications] 南野昌信: "胸腺外T細胞の発達・分化 標準免疫学 第2版"医学書院. 8 (2002)

徳久剛史千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)

[Publications] 南野昌信: "胸腺外T細胞の発達・分化標準免疫学第2版"医学書院. 8 (2002)