2000 Fiscal Year Annual Research Report

リンパ球の系列分岐・運命分岐を決定するシグナル伝達機構

Research Project

Project/Area Number	12051219
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	桂義元京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (90027095)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高浜洋介徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (20183858)
Keywords	T細胞 / αβT細胞 / γδT細胞 / 分化 / 胸腺 / 前駆細胞 / 遺伝子再構成
Research Abstract	1個の前駆細胞からつくられたT細胞のTCR鎖の多様性を測定することにより,その前駆細胞がTCR鎖遺伝子の再構成開始までにどれくらい増殖できたかが推定できる.個々の胎仔胸腺細胞をdGuo処理FTと共培養し,αβT細胞およびγδT細胞の生成とTCRβとTCRγ遺伝子の再構成をしらべた.αβT細胞に特異的な前駆細胞(p-αβ)から生成したT細胞では多数のDJ再構成がみられ,再構成開始前に10-20個の前駆細胞がつくられることが明らかとなった.一方,p-γδ由来のクローンの多くは,あまり再構成前増殖を示さず,γδ系列への分化ではほとんど増殖を伴わないことが示された.さらに,より詳細な検討によりγδ系列への決定はαβ系列へ向かう分化のいろいろな段階で起こり得ること,およびそれぞれの方向への決定の進行はTCRの再構成の成否とは無関係であることも明らかになった. 正と負の選択を起こすTCRからの信号がどのようにMKK1とMKK6の優先的活性化をもたらすのかを解析した.その結果,MKK6をリン酸化して活性化するMAPKKKのひとつASK1が負の選択における抗原レセプターシグナルに部分的に関与する一方,正の選択における抗原レセプターシグナルには関与しないことが明らかになった.幼若Tリンパ球の生死運命決定が,部分的にはRaf-1とASK1といったMAPKKKの優先的活性化によって分別されることが示され,Tリンパ球による自己・非自己識別の分子基盤のよりよき理解がもたらされた.また,Tリンパ球分化に伴う細胞移動の機構を解析するため,胸腺の器官形成や胸腺内での細胞移動を経時的に直接顕微鏡下で動画としてトレースする新規器官培養法の開発を始めた.

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kawamoto,H. et al.: "T cellprogenitors emerge earlier than B cell progenitors in the murine fetal liver."Immunity. 12. 441-450 (2000)
[Publications] Ohmura,K. et al.: "Immature multipotent hematopoietic progenitors lacking long-term bone marrow-recostituting activity in the aorta-gonad-mesonephros region of murine day 10 fetuses. "Journal of Immunology. 166. 3290-3296 (2001)
[Publications] Ikawa,T. et al.: "Commitment to natural killer clels requires the helix-loop-helix inhitibor Id2."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (2001)
[Publications] Kaneda,M. et al.: "A role for Pref-1 and HES-1 in thymocyte development."Journal of Immunology. 164. 256-264 (2000)
[Publications] Sheard,M.A. et al.: "Synchronous deletion of Mtv-superantigen-reactive thymocytes in the CD3medium/high CD4^+ CD8^+ subset."Scand.J.Immunol.. 52. 550-554 (2000)
[Publications] Hayashi,K. et a.: "Diminution of the AML1 transcription factor function causes differential effects on the fates of CD4 and CD8 single positive T cells."Journal of Immunology. 165. 6816-6824 (2000)
[Publications] van Evijk,W. et al.: "Current Topics in Microbiology and Immunology"Springer,Germany. 210 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

リンパ球の系列分岐・運命分岐を決定するシグナル伝達機構

Principal Investigator

桂 義元 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (90027095)

Research Products

[Publications] Kawamoto,H. et al.: "T cellprogenitors emerge earlier than B cell progenitors in the murine fetal liver."Immunity. 12. 441-450 (2000)

[Publications] Ohmura,K. et al.: "Immature multipotent hematopoietic progenitors lacking long-term bone marrow-recostituting activity in the aorta-gonad-mesonephros region of murine day 10 fetuses. "Journal of Immunology. 166. 3290-3296 (2001)

[Publications] Ikawa,T. et al.: "Commitment to natural killer clels requires the helix-loop-helix inhitibor Id2."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (2001)

[Publications] Kaneda,M. et al.: "A role for Pref-1 and HES-1 in thymocyte development."Journal of Immunology. 164. 256-264 (2000)

[Publications] Sheard,M.A. et al.: "Synchronous deletion of Mtv-superantigen-reactive thymocytes in the CD3medium/high CD4^+ CD8^+ subset."Scand.J.Immunol.. 52. 550-554 (2000)

[Publications] Hayashi,K. et a.: "Diminution of the AML1 transcription factor function causes differential effects on the fates of CD4 and CD8 single positive T cells."Journal of Immunology. 165. 6816-6824 (2000)

[Publications] van Evijk,W. et al.: "Current Topics in Microbiology and Immunology"Springer,Germany. 210 (2000)

桂義元京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (90027095)