2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12051239
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
黒崎 知博 関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪口 薫雄 熊本大学, 医学部, 教授 (70192086)
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| Keywords | BCR / BLNK / BCAP / GANP / PLC-γ2 / PI-3K / MCM3 |
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| Research Abstract |
B細胞の活性化を担っているアダプター分子、BLNK,BCAPを単離しその役割解明、又細胞表面レセプター、特にB細胞レセプター(BCR)とのカップリング機構の解明を行った。BLNKはBCR刺激依存性に細胞膜の特殊な分画であるGEM分画に移行することがより下流のシグナル伝達、特にPLC-γ2の活性化に必須であることを明らかにした。
又、PI-3K活性化機構はブラックボックスのまま扱われてきていたが、新規のアダプター分子BCAPを単離し、BCAPがチロシン燐酸化されることが必須であることを明らかにした。
B細胞の核内で起こる分子メカニズムについては、核内因子GANPを単離し、1)GANPが、BCR及びCD40によってリン酸化されること、2)GANPが細胞複製機能分子MCM3と会合していることを明らかにした。
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[Publications] Yasuda,T. et al.: "Cbl suppresses B cell receptor-mediated phospholopase C (PLC)-γ 2 activation by regulating B cell linker protein-PLC-γ2 binding."J.Exp.Med.. 191. 641-650 (2000)
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[Publications] Ishiai,M. et al.: "Involvement of LAT, Gads, and Grb2 in compartmentation of SLP-76 to the plasma membrane."J.Exp.Med.. 192. 847-856 (2000)
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[Publications] Okada,T. et al.: "BCAP : The tyrosine kinase substrate that connects B cell receptor to phosphoinositide 3-kinase activation."Immunity. 13. 817-827 (2000)
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[Publications] Kuwahara,K. et al.: "A novel nuclear phosphoprotein GANP is upregulated in centrocytes of the germinal center and is associated with MCM3, a protein essential for DNA replication."Blood. 95. 2321-2328 (2000)
