2001 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞の抗原認識と活性化制御

Research Project

Project/Area Number	12051239
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	黒崎知博関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	阪口薫雄熊本大学, 医学部, 教授 (70192086)
Keywords	BCR / BLNK / BCAP / GANP / PLC-γ2 / PI-3K / α4
Research Abstract	ITAMに含まれるチロシン残基がリン酸化されることがBCRシグナルを展開するうえで必須であり、なおかつ細胞内タンパク質のチロシンリン酸化がBCR刺激後一番最初に検出できる生化学的反応という事実に基づき、1990年代チロシンキナーゼ群(PTKs)のBCRシグナルにおける役割が活発に検討されてきた。特にLyn, Syk, BtkのBCRシグナルにおける重要性、およびLyn, Syk, Btkの活性化機構が明らかにされてきた。このような今までの成果を踏まえて,B細胞の活性化を担っているアダプター分子、BLNK, BCAPを単離しその役割解明、又細胞表面レセプター、特にB細胞レセプター(BCR)とのカップリング機構の解明を行った。BLNKはBCR刺激依存性に細胞膜の特殊な分画であるGEM分画に移行することがより下流のシグナル伝達、特にPLC-γ2の活性化に必須であることを明らかにした。又、PI-3K活性化機構はブラックボックスのまま扱われてきていたが、新規のアダプター分子BCAPを単離し、BCAPがチロシン燐酸化されることが必須であることを明らかにした。更に、BCAPノックアウトマウス解析により、BCAPがB2細胞の最終分化、及び、B1細胞のdevelopmentに必須であることを見出した。シグナル分子α4の欠損マウスを樹立することにより、α4がTD・TI-II抗原反応に対して必須の役割を担っていることを明らかにした。 B細胞の核内で起こる分子メカニズムについては、核内因子GANPを単離し、1)GANPが、BCR及びCD40によってリン酸化されること、2)GANPが細胞複製機能分子MCM3と会合していることを明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kuwahara, K. et al.: "Germinal center-associated nuclear protein(GANP) has a phosphorylation-dependent DNA-primase activity that is up-regulated in germinal center regions"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 98. 10279-10283 (2001)
[Publications] Igarashi, H. et al.: "Localization of recombination activating gene 1/green fluorescent protein (RAG1/GFP)expression in secondary lymphoid organs after immunization with T-dependent antigens in rag1/gfp knockin mice"Blood. 97. 2680-2687 (2001)
[Publications] Inabe, K. et al.: "Tyrosine phosphorylation of B-cell adaptor for phosphoinositide 3-kinase is required for Akt activation in response to CD19 engagement"Blood. 99. 584-589 (2002)
[Publications] Inabe, K. et al.: "Vav3 modulates B cell receptor responses by regulating phosphoinositide 3-kinase activation"J.Exp.Med.. 195. 189-200 (2002)
[Publications] Inui, S. et al.: "BCR signal through α4 is involved in S6 kinase activation and required for B cell maturation including isotype switching and V region somatic hypermutation"Int.Immunol.. 14. 177-187 (2002)
[Publications] Yamazaki, T. et al.: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J.Exp.Med.. (in press). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞の抗原認識と活性化制御

Principal Investigator

黒崎 知博 関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)

Research Products

[Publications] Kuwahara, K. et al.: "Germinal center-associated nuclear protein(GANP) has a phosphorylation-dependent DNA-primase activity that is up-regulated in germinal center regions"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 98. 10279-10283 (2001)

[Publications] Igarashi, H. et al.: "Localization of recombination activating gene 1/green fluorescent protein (RAG1/GFP)expression in secondary lymphoid organs after immunization with T-dependent antigens in rag1/gfp knockin mice"Blood. 97. 2680-2687 (2001)

[Publications] Inabe, K. et al.: "Tyrosine phosphorylation of B-cell adaptor for phosphoinositide 3-kinase is required for Akt activation in response to CD19 engagement"Blood. 99. 584-589 (2002)

[Publications] Inabe, K. et al.: "Vav3 modulates B cell receptor responses by regulating phosphoinositide 3-kinase activation"J.Exp.Med.. 195. 189-200 (2002)

[Publications] Inui, S. et al.: "BCR signal through α4 is involved in S6 kinase activation and required for B cell maturation including isotype switching and V region somatic hypermutation"Int.Immunol.. 14. 177-187 (2002)

[Publications] Yamazaki, T. et al.: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J.Exp.Med.. (in press). (2002)

黒崎知博関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)