2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12051240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
義江 修 近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野見山 尚之 熊本大学, 医学部, 講師 (00156225)
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| Keywords | ケモカイン / ケモカインレセプター / 炎症 / 免疫 / 成人T細胞白血病 / 喘息 / アトビー性皮膚炎 / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
本研究ではケモカインスーパーファミリーの全容解明とそれぞれのメンバーの生理的および病的機能を明らかにすることを目的とする。今年度のおもな成果は以下の通りである。1、ケモカインの名称に関して統一的な命名法を提唱した。2、2次リンパ組織で構成的に発現するケモカインSLCとELCのレセプターCCR7に対する単クローン抗体を作製した。成人T細胞白血病の2次リンパ組織浸潤は白血病細胞のCCR7の発現レベルと強く相関していた。3、可溶性fractalkineは百日咳毒素感受性シグナル伝達機構を介したβ1およびβ2インテグリンの活性化により単球のfibronectinやICAM-1への結合を誘導した。4、膜結合型fractalkineはレセプターCX3CR1を発現するNK細胞の血管内皮細胞への結合と細胞傷害を促進した。5、Th2タイプのCD4陽性メモリーT細胞を選択的に遊走するケモカインTARCはTNF-αやIL-4などのサイトカイン刺激により気道上皮細胞で誘導され、この誘導は糖質グルココルチコイドで抑制された。また喘息患者の気道上皮ではTARCが産生されていた。6、腸管や皮膚に選択的にホーミングするメモリーT細胞および未熟な樹状細胞を選択的に遊走するケモカインLARCはヒトの正常皮膚角化細胞からIL-1やTNF-αなどのサイトカイン刺激で誘導された。またアトピー患者では患部皮膚の表皮細胞でのLARC産生とそのレセプターCCR6陽性細胞の真皮への浸潤がみられ、血漿中のLARCが上昇していた。7、CXCおよびCCケモカイン遺伝子のメジャークラスターのゲノム構造をヒトとマウスで比較し、好中球、単球、好酸球などを遊走する炎症性ケモカインは進化的には比較的最近になって度重なる遺伝子重複により形成されたことを明らかにした。8、マウスのTARCに対する単クローン抗体に引き続き、マウスのMDC、LARC、SLCに対する単クローン抗体をした。9、TARCおよびαEインテグリンのノックアウトマウスを戻し交配により純系化した。
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[Publications] Zlotnik,A.and Yoshie,O.: "Chemokines : a new classification system and their role in immunity"Immunity. 12・2. 121-127 (2000)
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[Publications] Hasegawa,H., et al.: "Increased chemokine receptor CCR7/EBI1 expression enhances the infiltration of lymphoid organs by adult T-cell leukemia cells"Blood. 95・1. 30-38 (2000)
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[Publications] Goda,S., et al.: "CX3C-chemokine, fractalkine-enhanced adhesion of THP-1 cells to endothelial cells through integrin-dependent and -independent mechnisms"Journal of Immunology. 164・8. 4313-4320 (2000)
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[Publications] Yoneda,O., et al.: "Fractalkine-mediated endothelial cell injury by NK cells"Journal of Immunology. 164・8. 4055-4062 (2000)
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[Publications] Sekiya,T., et al.: "Inducible expression of a Th2-type CC chemokine thymus and activation-regulated chemokine by human bronchial epithelial cells"Journal of Immunology. 165・4. 2205-2213 (2000)
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[Publications] Nakayama,T., et al.: "Inducible expression of a CC chemokine liver and activation-regulated chemokine (LARC)/macrophage inflammatory protein (MIP)-3alpha/CCL20 by epidermal keratinocytes and its role in atopic dermatitis"International Immunology. 13・1. 95-103 (2000)
