2000 Fiscal Year Annual Research Report
神経回路の成熟過程における神経シナプス構成分子の集積の解析
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12053221
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
畑 裕 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80313237)
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| Keywords | 細胞間結合 / 細胞膜裏打ち蛋白質 / 神経シナプス / 細胞極性 / 細胞接着 / 受容体 |
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| Research Abstract |
近年、私共を含む複数の研究者により、神経シナプスの構成分子が次々と見出され、とくにグルタミン酸受容体の裏打ち構造が明らかになっている。私共は現在、グルタミン酸受容体の中でもNMDA受容体の裏打ち構造に関る分子が、神経シナプスの形成過程にどのような順番でシナプスに集積しているか、その集積はシナプスの活動性に依存するかを明らかにしようとしている。今年度は、私共が独自に調製した抗体をもちいて、海馬由来初代培養神経細胞の内在性シナプス分子の局在を、継時的に追求している。また、その一方で、私共が見出したS-SCAM、SAPAP(GKAPとも呼ばれる)、BEGAINなどの裏打ち分子について、自家発光する蛍光タグとのさまざまの融合蛋白質を神経細胞に発現させ、それらの融合蛋白質の局在を継時的に追求し、それぞれの分子について、どの分子構造がシナプスへの局在に必要かつ十分かを解析している。その結果、たとえばBEGAINは神経細胞において、シナプスのみならず核にも局在すること、BEGAINのN末端領域には樹状突起への局在を決定する情報が存在すること,しかし、BEGAINがシナプスに局在するためにはN末端以外の領域が必要とされること、叙情突起への局在にはシナプスの活動性は必要でないが,シナプスへの局在にはシナプスの活動性が必要とされることを明らかにしている。現在、S-SCAM,SAPAPなどに関しても同様の検討を行っている。
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[Publications] 西村渉: "Localization of BAP1/MAGI-1 at adherens junctions in NRK cells : the polarized targeting mediated by the carboxyl-terminal PDZ domains."J.Cell.Physiol.. 185巻3号. 358-365 (2000)
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[Publications] 出口真紀: "PAPIN : a novel multiple PDZ protein interacting with neural plakophilin-related armadillo-repeat protein/δ-catenin and p0071."J.Biol.Chem.. 275巻38号. 29875-29880 (2000)
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[Publications] 平尾和世: "Three isoforms of synaptic scaffolding molecule and their characterization."J.Biol.Chem.. 275巻4号. 2972-2966 (2000)
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[Publications] 矢尾育子: "Association of membrane-associated guanylate kinase-interacting protein-1 with Raf-1."Biophys.Biochem.Res.Commun.. 270巻2号. 538-542 (2000)
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[Publications] 平尾和世: "Association of synapse-associated protein 90/postsynaptic density-95-associated protein (SAPAP) with neurofilaments."Genes to Cells. 5巻3号. 2966-2972 (2000)
