2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12053234
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
野田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (30146708)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 科江 京都大学, 医学研究科, 助手 (40314182)
北山 仁志 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30231286)
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| Keywords | 神経突起 / ニューロトロフィン / RAP1 / RECK / エンハンサー・トラップ / TMX / c-IAP2 / MMP |
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| Research Abstract |
神経成長因子(NGF)に代表されるニューロトロフィンは、神経細胞の分化や突起伸長の誘導、生存維持など多様な生理作用を持ち、個体発生期のみならず、成熟した脳神経系においても、神経回路可塑性の重要な担い手の一つと考えられている。本研究課題では、ニューロトロフィンによる神経突起伸長の分子メカニズムの解明に向けて、1)培養細胞の神経分化誘導に伴って発現の変化する遺伝子の探索、2)これまでに同定した神経分化及び突起誘導関連分子(RAP1及びRECK)の機能解析、3)脳スライスにおける遺伝子導入/神経活動解析系の確立、という三つのレベルでの研究を並行して進めている。今年度は、以下のような進展があった:
1)エンハンサートラップ法を用いた予備実験において、TGF-betaによって発現誘導される膜結合型新規チオレドキシン様分子TMXおよびブレオマイシン応答遺伝子c-IAP2を同定した(松尾ら、J.Biol.Chem.;上田ら、FEBS Lett.)。
2)RECKノックアウト・マウスにおいて間葉系組織の乱れ、血管新生の停止などが起こること、またRECKが少なくとも3種のマトリックス・メタロプロテアーゼを阻害することなどが示された(呉ら、Cell)。現在、神経系の異常を解析している。
3)GFP及びRASまたはRAP1遺伝子を発現するシンドビスウイルスを作成し、培養神経芽腫細胞(NG108)および培養海馬スライスに感染させ、パッチクランプ法による電気生理学的応答の解析を進めている。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] K.Furumoto: "RECK gene expression in hepatocellular carcinoma : Correlation with invasion-related clinicopathological factors and its clinical significance"Hepatology. 33. 189-195 (2001)
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[Publications] T.Ueda: "c-IAP2 is induced by ionizing radiation through NF-kB binidng sites"FEBS Lett.. 491. 40-44 (2001)
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[Publications] Y.Matsuo: "Identifiaction of a novel thioredoxin-related transmembrane protein"J.Biol.Chem.. 276. 10032-10038 (2001)
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[Publications] M.Kinoshita: "Identification of human endomucin-1 and -2 as membrane-bound O-sialoglycoproteins with anti-adhesive"FEBS Lett.. 499. 121-126 (2001)
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[Publications] M.Ihara: "Chronic cerebral hypoperfusion induces MMP-2 but not MMP-9 expression in the microglia and vascular endothelium or white matter"J.Cereb.Blood Fl.Met.. 21. 828-834 (2001)
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[Publications] G.Joberty: "Septin organisation is controlled by Borgs and negatively regulated by Cdc42"Nature Cell Biol. 3. 861-866 (2001)
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[Publications] J Oh: "The Membrane-Anchored MMP-Inhibitor RECK is a Key Regulator of Extracellular Matrix Integrity and Angiogenesis"Cell. 107. 789-800 (2001)
