2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12053234
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
野田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (30146708)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 科江 京都大学, 医学研究科, 助手 (40314182)
北山 仁志 京都大学, 医学研究科, 教授 (30231286)
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| Keywords | Ras / Rap1 / RGL3 / septin / パーキンソン病 / Lewy小体 / RECK / sindbis virus |
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| Research Abstract |
1)Rap1結合タンパク質として単離されたRGL3の特異抗体を作成し、機能解析を進めた。また、Rap1の活性化因子(GEF)の一つであるC3Gに対して強い親和性を示すdominant negative Rap1変異体を見出し、C3Gの担うRap1シグナルの槍能解析を進めた。
2)パーキンソン病等で見られる細胞内封入体Lewy body(LB)においてH5/Sept4が選択的に蓄積していることを見出した。さらに、LBへの局在が既に知られているα-synucleinおよびsynphilin-1と共に培養細胞内でH5/Sept4を発現させると、LB様の封入体が出現し、細胞死が誘導されることを見出した(Ihara et al., in press)。また、セプチン・ファミリーの統一的命名法を共同提案した(Macara et al.,2002)。
3)GFP-RECK融合遺伝子を作成し、細胞内での挙動をtime-lapse confocal microscopeにて観察し、その細胞レベルでの機能に洞察を加えようとしている。
4)Rap1およびH-Rasを発現するシンドビス・ウイルス作成し、ラット海馬スライスおよび神経芽腫細胞における作用を、パッチクランプ法によって解析した。その結果、グルタミン酸受容体およびNaチャネルの活性制御にこれらの低分子量Gタンパク質が関与する可能性が示唆された(今村ら、投稿準備中)。
5)脳神経系の機能維持、ホメオスタシス、再生等にとって重要な機能を果すと考えられる脈絡叢(choroid plexus)に特異的に発現している遺伝子をsuppression subtractive hybridization法を用いてスクリーニングした(Matumoto et al.,2003)。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] H.Kitasato: "Activated Ras modifies the proliferative response of rheumatoid synovial cells to TNF-α and TGF-α"Inflamm.Res.. 50. 592-597 (2002)
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[Publications] N.Matsumoto: "Isolation of a set of genes expressed in the choroid plexus of the mouse using suppression subtractive hybridization"Neuroscience. 117. 405-415 (2003)
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[Publications] T.Masui: "RECK expression in pancreatic cancer : Its correlation with lower invasiveness and better prognosis"Clin. Cancer Res.. (in press).
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[Publications] M.Ihara: "Association of the cytoskeletal GTP-binding protein Sept4/H5 with cytoplasmic inclusions found in Parkinson's disease and other synucleinopathies"J.Biol.Chem.. (in press).
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[Publications] M.Kinoshita: "Roles of septins in the mammalian cytokinesis machinery"Cell Struct. Funct. 26. 667-670 (2002)
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[Publications] I.G.Macara: "Mammalian septins nomenclature"Mol.Biol.Cell. 13. 4111-4113 (2002)
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[Publications] R.M.Sasahara: "Transcriptional control of the RECK metastasis/angiogenesis suppressor gene"Cancer Det. Prev.. 26. 435-443 (2002)
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[Publications] M.Noda: "RECK : a novel suppressor of malignancy linking oncogenic signaling to extracellular matrix remodeling"Cancer Metastasis Rev.. (in press).
