2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12053269
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
八木 健 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10241241)
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Keywords | Fyn / CNR / プロトカドヘリン / カドヘリン / 行動 / 脳 / ゲノム / 心 |
Research Abstract |
本研究では、動物行動を制御する遺伝子としてFynに注目し、マウス脳神経系におけるFynおよびFyn結合分子群の解析を行っている。Fyn結合分子群として同定されたCNRカドヘリンファミリーは、マウスおよびヒトのゲノム中に遺伝子クラスターとして存在し、多様化した分子群である。本年度は、このCNRファミリーのマウス脳神経形成および機能の解析を行うために、CNRファミリー欠損マウス作製を行った。まずCNRファミリーについての遺伝子ターゲティングベクターを作製し、マウスES細胞に導入して相同遺伝子組換え体を得た。このES細胞をマウス胚に戻しキメラマウスの作製を行った。得られたキメラマウスの交配によりヘテロ欠損マウスを得、ホモ欠損マウスも現在までに5種類得ることに成功している。これら5種類の遺伝子変換マウスにおいて、CNRタンパク質の発現が目的どおり低下および欠損していることを、CNR特異抗体を用いた解析により確認することができた。現在、この5種類の遺伝子変換マウスの脳神経形成および機能異常についての解析を、組織化学的解析、行動解析により行っている。 また、本年度ヒトCNRファミリーの遺伝的多型についての解析を行った結果、多くの遺伝的多型を発見した。この遺伝的多型はヒト集団中に安定に保存されていることより、ヒトCNRファミリーの遺伝的多様性に意義があることが想定され、現在CNRファミリー以外のプロトカドヘリン遺伝子群についても解析を行っている。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] Taniguchi M, Nagao H, Takahashi Y, Yamaguchi M, Mitsui S, Yagi T, Mori K, Shimizu T: "Distorted Odor Maps in the Olfactory Bulb of Semaphorin 3A-Deficient Mice"The Journal of Neuroscience. 23(4)(in press). (2003)
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[Publications] Yagi T: "Diversity of the cadherin-related neuronal receptor/protocadherin family and possible DNA rearrangement in the brain"Genes to Cells. 8. 1-8 (2003)
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[Publications] Fukumoto E, Sakai H, Fukumoto S, Yagi T, Takagi O, Kato Y: "Cadherin-related Neuronal Receptors in Incisor Development"Journal of Dental Research. 82(1). 17-22 (2003)
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[Publications] Yagi T, Tada M, Tanaka Y, Senzaki K, Hirayama T, Hamada S, Sugino H: "Diversity of the cadherin-related neuronal receptor family in the nervous system""Genome Science-Towards a New Paradigm?" : International Cpngress Series. 1246. 127-136 (2002)
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[Publications] Yasuda K, Nagafuku M, Shima T, Okada M, Yagi T, Yamada T, Minami Y, Kato a, Tani-Ichi S, Hamaoka t, Kosugi A: "Cutting edge : Fyn is essential for tyrosinase phosphorylation of Csk-binding protein/phosphoprotein associated with glycolipid-enriched microdomains in lipid rafts in resting T cells"The Journal of Immunology. 169(6). 2813-2817 (2002)
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[Publications] Kanda H, Igaki T, Kanuka H, Yagi T, Miura M: "Wengen, a member of the Drosophila TNF receptor superfamily, is required for Eiger signaling"The Journal of Biological Chemistry. 277(32). 28372-28375 (2002)
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[Publications] Maekawa M, Toyama Y, Yasda M, Yagi T, Yuasa S: "Fyn Tyrosinase in Sertoki Cells Is Involved in Mouse Spermatogenesis"Biology of Reproductions. 66. 211-221 (2002)
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[Publications] Sasaki Y, Cheng C, Uchida Y, Nakajima O, Oshima T, Yagi T, Taniguchi M, Nakayama T, Kishida R, Kudo Y, Ohno S, Nakamura F, Goshima Y: "Fyn and Cdk5 Mediate Semaphorin-3A Signaling, Which is Involved in Regulation of Dendrite Orientation in Cerebral Cortex"Neuron. 35. 907-920 (2002)
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[Publications] Kawasaki T, Bekku Y, Suto F.Kitsukawa T.Taniguchi M.Nagatsu I, Nagatsu T, Itoh K, Yagi T, Fujisawa H: "Requirement of neuropilin 1-mediated Sema3A signals in patterning of the sympathetic nervous system"Development. 129. 671-680 (2002)