2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12053269
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
八木 健 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10241241)
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Keywords | Fyn / CNR / プロトカドヘリン / カドヘリン / 行動 / 脳 / ゲノム / 心 |
Research Abstract |
本研究では、動物行動を制御する遺伝子としてFynに注目し、マウス脳神経系におけるFynおよびFyn結合分子群の解析を行っている。Fyn欠損マウスは、ほ乳行動異常が認められており、Fyn欠損マウスの母親はFyn欠損マウスの子にミルクを与えることができず、Fyn欠損マウスの子が死亡することが知られている。この死亡の原因には、環境因子が想定されていた。オートクレーブ床敷チップの環境では、子の死亡が観察され、オートクレーブしていない床敷チップの環境では、子の死亡は回避されていた。本年度は、床敷チップのオートクレーブによる環境因子の同定を試みた。その結果、床敷チップのオートクレーブにより、ヘキサナール、ペンタナールなどのアルデヒドが環境に放出されることが明らかとなった。特にヘキサナールの濃度が、10倍以上高くなることより、Fyn欠損マウスほ乳行動におけるヘキサナールの影響を調べた。その結果、正常やFynヘテロ欠損マウスでは、ヘキサナール存在下での子の死亡は認められなかったが、Fyn欠損マウスにおいては子の死亡が観察された。また、ヘキサナールによる正常マウスの母親へのほ乳行動への影響を調べた結果、クラウチング行動への影響が認められた。ヘキサナールは、森林の匂いや尿の匂いの成分と知られているアルデヒドであるが、本研究結果により、マウスほ乳行動に影響をもたらす環境因子としての役割が明らかとなった。また、Fyn欠損マウスの母親では、環境因子に関係なくほ乳行動の巣作り等に異常があり、この異常とヘキサナールの環境因子との異常が重なりあうことにより、オートクレーブ床敷環境下におけるFyn欠損マウスのほ乳行動異常、子の死亡が起こったことが明らかとなった。また、Fyn結合分子群として同定されたCNRカドヘリンファミリーについても、遺伝子欠損マウス作製を行って、行動解析を開始した。
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[Publications] Sugino H, Yanase H, Hamada S, Kurokawa K, Asakawa S, Shimizu N, Yagi T.: "Distinct genomic sequence of the CNR/Pcdh α genes in chiken"Biochemical and Biophysical Research Communications. 316. 437-445 (2004)
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[Publications] Yuasa S, Hattori K, Yagi T: "Defective neocortical development in Fyn-tyrosine-kinase-deficient mice"Neuro Report. in press. (2004)
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[Publications] Mutoh T, Hamada S, Yagi T: "Cadherin-related Neuronal Receptor 1(CNR1) has cell-adhesion activity with β1 integrin mediated through the RGD site of CNR1"Experimental Cell Research. in press. (2004)
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[Publications] Sugino H, Miyazak M, Yagi T: "Intron-less processed cadherin-related neuronal receptor (CNR/Pcdha) genes in the central nervous system"Biochemical and Biophysical Research Communications. 313. 775-783 (2004)
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[Publications] Hamaguchi-Hamada K, Sanbo C, Hamada S, Yagi T: "Exposure to hexanal odor influences maternal behavior and induces neonatal death in Fyn tyrosine kinase-deficient mice"Neurosci.Res.. in press. (2004)
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[Publications] Yanase H, Sugino H, Yagi T: "Genomic sequence and organization of the family of CNR/Pcdh α genes in Rat"Genomics. in press. (2004)
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[Publications] Nakahara J, Tan-Takeuchi K, Seiwa C, Gotoh M, Kaifu T, Ujike A, Inui M, Yagi T, Ogawa M, Aiso S, Takai T, Asou H: "Signaling via Immunoglobulin Fc Receptors Induces Oligodendrocyte Precursor Cell Differentiation"Developmental Cell. 4. 841-852 (2003)
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[Publications] Cowen MS, Schumann G, Yagi T, Spanagel R.: "Role of Fyn tyrosine kinase in ethanol consumption by mice."Alcohol Clin Exp Res.. Aug;27(8). 1213-1239 (2003)
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[Publications] Masuda T, Tsuji H, Taniguchi M, Yagi T, Tessier-Lavigne M, Fujisawa H, Okado N, Shiga T.: "Differential non-target-derived repulsive signals play a critical role in shaping initial axonal growth of dorsal root ganglion neurons."Developmental Biology. 15;254(2). 289-302 (2003)
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[Publications] 服部功太郎, 湯浅茂樹, 八木 健: "Fyn関連遺伝子による大脳皮質形成機構"蛋白質核酸酵素. 49;3. 425-430 (2004)