2000 Fiscal Year Annual Research Report
小分子のベクトル輸送を担う分子の局在決定と細胞接着を結びつける分子機構の解明
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12144203
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (B)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
畑 裕 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80313237)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
萬代 研二 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50322186)
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| Keywords | 細胞間結合 / 細胞膜裏打ち蛋白質 / 神経シナプス / 細胞極性 / 細胞接着 / 受容体 |
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| Research Abstract |
多細胞生物の個体環境の維持には、内界と外界を境する上皮細胞における小分子の方向性をもったベクトル輸送が極めて重要である。私共は小分子のベクトル輸送に関る分子が,上皮細胞において特定領域に局在決定される分子機構を、とくに細胞接着との関連性において明らかにしようとしている。今年度は、複数のPDZ領域をもつ上皮細胞間結合の裏打ち分子BAP1/MAGI-1が、上皮細胞の側面に局在決定されるシグナルが、そのC末端に存在することを明らかにした。同時に、BAP1/MAGI-1の神経型アイソフォームであり、NMDA型グルタミン酸受容体と神経細胞接着分子に相互作用するS-SCAMのシナプスへの局在決定にもC末端部分が必要であること、しかし、C末端部分のみで側面に局在決定されるBAP1/MAGI-1とは対照的に、S-SCAMのシナプスへの局在にはC末端以外の領域も必要とされることを明らかにしている。この他、上皮細胞に認められる新規の裏打ち分子を見出しPAPINと命名して報告した。PAPINはBAP1/MAGI-1やS-SCAMと同様に、蛋白質結合領域として機能するPDZ領域を複数個もち、小分子のベクトル輸送分子や細胞接着因子と結合する可能性があると考えられる。そこで、現在、PAPINの性状の解析を進めている。また、S-SCAMとPAPINが、アルマジロ繰返し配列をもつカテニン・ファミリーの分子と相互作用することを見出し、小分子のベクトル輸送を担う分子の局在決定におけるカテニン・ファミリーの分子群とPDZ領域をもつ裏打ち蛋白質の結合の意義を解明しようとしている。分担者の萬代らは、上皮細胞接着斑の細胞接着機構であるネクチン・アファジンが、カドヘリン・カテニンやZO-1と相互作用して、上皮細胞間結合の形成を制御する可能性を見出し、その解析を行っている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 西村渉: "Localization of BAP1/MAGI-1 at adherens junctions in NRK cells : the polarized targeting mediated by the carboxyl-terminal PDZ domains."J.Cell.Physiol.. 185巻3号. 358-365 (2000)
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[Publications] 出口真紀: "PAPIN : a novel multiple PDZ protein interaction with neural plakophilin-related armadillo-repeat protein/δ-catenin and p0071."J.Biol.Chem.. 275巻38号. 29875-29880 (2000)
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[Publications] 平尾和世: "Three isoforms of synaptic scaffolding molecule and their characterization."J.Biol.Chem.. 275巻4号. 2972-2966 (2000)
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[Publications] 矢尾育子: "Association of membrane-associated guanylate kinase-interacting protein-1 with Raf-1."Biophys.Biochem.Res.Commun.. 270巻2号. 538-542 (2000)
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[Publications] 平尾和世: "Association of synapse-associated protein 90/postsynaptic density-95-associated protein (SAPAP) with neurofilaments."Genes to Cells. 5巻3号. 2966-2972 (2000)
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[Publications] 橘幸一: "Two cell adhesion molecules, nectin and cadherin, interact through their cytoplasmic doman-associated proteins."J.Cell Biol.. 150巻5号. 1161-1176 (2000)
