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2003 Fiscal Year Annual Research Report

物質のベクトル運送を制御するCa^<2+>シグナル調節チャネル群の分子生理学的解析

Research Project

Project/Area Number 12144210
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

森 泰生  京都大学, 工学研究科, 教授 (80212265)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹島 浩  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70212024)
Keywords遺伝子 / 細胞・組織 / 生体分子 / 生理学 / 薬理学 / ノックアウトマウス
Research Abstract

上皮細胞形質膜における、受容体活性化Ca^<2+>流入の分子的基盤は不明であった。今回、血管内皮細胞において、TRPC5チャネルが、一酸化窒素産(NO)産生酵素eNOSを活性化するCa^<2+>流入を担うことが示された。NOはTRPC5を直接修飾することにより活性増強を引き起こした。このTRPC5チャネルとeNOSによる、Ca^<2+>とNOを介したpositive-feedback loopは、内皮細胞の分化成熟にともなって形成されることも明らかとなった(森)。また、細胞の酸化状態を感知し活性化されるTRPM2の遺伝子欠損マウスを作成し、解析を行っているところである(森、竹島)。
フォスフォリパーゼ(PLC・2)欠損細胞において、ストア依存性Ca^<2+>流入が減弱していることを見出した。新規IP_3センサータンパク質により、細胞内IP_3濃度を測定したところ、ストア依存性Ca^<2+>流入によるPLC・・・2活性化とIP_3産生が見られた。このPLC・・・2とCa^<2+>チャネルのカップリングは、TRPC3を介していることが明らかになった。以上、PLCとTRPチャネルが中心とした、PI応答/Ca^<2+>シグナルにおける協調(coordination)機構が明らかになった(森)。筋細胞における結合膜構造の必須性は、その形成に寄与するジャンクトフィリン(JP)の欠乏により心臓では心不全となることからも明らかである。diadが形成される心筋細胞ではJP-2が、triadが観察される骨格筋ではJp-1とJp-2が共発現している。心筋細胞におけるJp-1とJp-2の共発現による結合膜構造の形態変化を解析するために、上述のトランスジェニックマウスを作成した。共発現の心筋細胞では表層膜であるT-tubuleと小胞体膜が幾重にも絡み合った奇妙な結合膜構造が頻繁に形成されることが明らかになった(竹島)。

  • Research Products

    (12 results)

All Other

All Publications (12 results)

  • [Publications] Inoue.M, Kawashima.T, Takeshima.H, Calo.G, Inoue.A, Nakata.Y, Ueda.H: "In vivo pain-inhibitory role of nociceptin/orphanin FQ in spinalcord."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 305. 495-501 (2003)

  • [Publications] Komazaki.S, Nishi.M, Takeshima.H.: "Abnormal junctional membrane structures in cardiac myocytes expressing ectopic junctophilin type 1."FEBS Lett.. 542. 69-73 (2003)

  • [Publications] Deper.U, Reinscheid.R.K, Takeshima.H, Brune.K, Zeilhofer.H.U.: "Normal sensitivity acute pain, but increased inflammatory hyperalgesia in mice lacking the nociceptin precursor polypeptide or the nociceptin receptor."Eur.J.Neurosci.. 17. 2381-2387 (2003)

  • [Publications] Kurebayashi.N, Takeshima.H, Nishi.M, Murayama.T, Suzuki E, Ogawa.Y.: "Changes in Ca2+ handling in MG29-deficient skeletal muscle"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 310. 1266-1272 (2003)

  • [Publications] Nishi.M, Sakagami.H, Komazaki.S, Kondo.H, Takeshima.H.: "Coexpression of junctophilin type 3 and type 4 in brain."Mol.Brain Res.. 110. 102-110 (2003)

  • [Publications] Lutfy.K, Eitan.S, Bryant.C.D, Yang.Y.C, Saliminejad.N, Walwyn.W, Kieffer.B.L, Takashima.H, Carroll.F.I, Maidment.N.T, Evans.J.: "Buprenorphine-induced antinociception is mediated by mu-opioid receptors and compromised by concomitant activation of opioid receptor-like receptors"J.Neurosci.. 23. 10331-10337 (2003)

  • [Publications] Erxleben C, Allegria-Gomez C, Da Mori Y, Birnbaumer L, Armstrong DL: "Modulation of cardiac Cav 2.1 channels by BAYk8644 and Okadaic acidRequires S1142 in the domain III pore loop."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 2929-2934 (2003)

  • [Publications] Shimizu S, Shiota K, Yamamoto S, Miyasaka Y, Ishii M, Watabe T, Nishida M, Mori Y, Yamamoto T, Kiuchi Y: "Hydrogen peroxide stimulates tetrahydrobiopterin synthesis through the induction of GTP-cyclohydrolase I and increases nitric oxide synthase activity in vascular endothelial cells."Free Radic.Biol.Med.. 34. 1343-1352 (2003)

  • [Publications] Sugimoto K, Mori Y, Makino K, Ohkubo K, Morii T: "Functional Reassembly of a Split PH Domain."J.Am.Chem.Soc.. 125. 5000-5004 (2003)

  • [Publications] Nishida M, Sugimoto K, Hara Y, Mori E, Morii T, Kurosaki T, Mori Y: "Amplification of receptor signaling by Ca^<2+> entry-mediated translocation and activation of phospholipase C γ 2 in B lymphocytes."EMBO J.. 22. 4677-4688 (2003)

  • [Publications] Uezu.K, Sei.H, Sano.A, Toida.K, Suzuki-Yamamoto.T, Houtani.T, Sugimoto.T, Takeshima.H, Ishimura.K, Morita.Y.: "Lack of a nociceptin receptor alters body temperature during the resting period in mice."Neuroreport. In press.

  • [Publications] Sugimoto K, Nishida M, Otsuka M, Ohkubo K, Mori Y, Morii T: "Novel real time sensors to quantitatively assess in vivo inositol 1,4,5-trisphosphate production in intact cells."Chem.Biol.. In press.

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Published: 2005-04-18   Modified: 2016-04-21  

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