2000 Fiscal Year Annual Research Report

高血圧発症関連遺伝子群の解明

Research Project

Project/Area Number	12203001
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Asahikawa Medical College
Principal Investigator	羽田明旭川医科大学, 医学部, 教授 (00244541)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川村実岩手医科大学, 医学部, 助教授 (30142178) 島本和明札幌医科大学, 医学部, 教授 (40136940) 菊池健次郎旭川医科大学, 医学部, 教授 (30045455) 江藤胤尚宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854) 藤田敏郎東京大学, 医学部, 教授 (10114125)
Keywords	本態性高血圧 / ガイドライン / SNPs / ハプロタイプ解析 / 連鎖不平衡 / ゲノムワイド
Research Abstract	ゲノム資源を利用して,本態性高血圧をはじめとするヒト多因子疾患を理解するためには,臨床的に良く検討された質の高い検体を多数,集める必要がある.本研究では全国の施設から,遺伝子研究のガイドラインを遵守した方法で新たに検体を収集し,ゲノムワイドな探索による新しい発症関連遺伝子の単離同定を目的としている. 1.本態性高血圧症例と地域,職域集団のDNA検体の収集.これまでに内科外来における本態性高血圧症例598例,疫学集団995例の血液試料を収集した. 2.遺伝子多型頻度の地域差を検討し,対照集団設定の方法を検討する.遺伝子多型の地域差の有無をAGTのM235T多型とアンジオテンシン変換酵素(ACE)のI/D多型を使って調べた.対象地域は熊本,島根,北海道B町とした.いずれの地域でも遺伝子頻度に有意差はなかった 3.アンジオテンシノーゲン(AGT)遺伝子のハプロタイプ解析.AGT遺伝子領域のSNPs,42種類でハプロタイプ解析をおこなった.大部分の検体は頻度の高いハプロタイプ3-4種類に,収束することがわかった. 高血圧症例の目標数は3000例である.現在,遺伝的要因が強いと思われる100症例を使用して,ゲノムワイドのスクリーニングを計画している. 遺伝子頻度の地域差をAGTとACEの2遺伝子で検討したが,いずれも有意な差は検出できなかった.日本人では地域差を考慮する必要は少ないかもしれない.今後マイクロサテライト多型においても検討する予定である. AGT遺伝子の解析より,ひとつの遺伝子あたり連鎖不平衡が高くない3-4種類のSNPsを使ってハプロタイプ解析をおこなえば,高血圧発症関連遺伝子をとらえる事ができる可能性が高いと考えられる.仮に3種類で可能であるとすれば,ヒトの4万遺伝子をカバーするために12万個の遺伝子近傍のSNPsを解析すれば良いことが推測できる.

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kobashi G et al.: "Absence of association between a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and preeclampsia in Japanese women"Am J Med Genet. 93. 122-125 (2000)
[Publications] Ikeda Y et al.: "Advanced glycation end products-induced gene expression of scavenger receptors in cultured human monocyte-derived macrophages"J Lab Clin Med. 135. 353-359 (2000)
[Publications] Ohmi H et al.: "The centenary of the enactment of the law for prohibiting minors from smoking in Japan"Tobacco Control. 9. 258 (2000)
[Publications] Ohmi H et al.: "Recent trend of increase in proportion of low birthweight infants in Japan."Int J Epidemiology. (in press).
[Publications] Iwashima Y et al.: "Angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy and cardiac fibrosis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats"Biochem Biophys Res Com. 277. 368-380 (2000)
[Publications] 羽田明,大濱紘三編: "新女性医学大系 28 遺伝の基礎と臨床"中山書店. 461 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

高血圧発症関連遺伝子群の解明

Principal Investigator

羽田 明 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00244541)

Research Products

[Publications] Kobashi G et al.: "Absence of association between a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and preeclampsia in Japanese women"Am J Med Genet. 93. 122-125 (2000)

[Publications] Ikeda Y et al.: "Advanced glycation end products-induced gene expression of scavenger receptors in cultured human monocyte-derived macrophages"J Lab Clin Med. 135. 353-359 (2000)

[Publications] Ohmi H et al.: "The centenary of the enactment of the law for prohibiting minors from smoking in Japan"Tobacco Control. 9. 258 (2000)

[Publications] Ohmi H et al.: "Recent trend of increase in proportion of low birthweight infants in Japan."Int J Epidemiology. (in press).

[Publications] Iwashima Y et al.: "Angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy and cardiac fibrosis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats"Biochem Biophys Res Com. 277. 368-380 (2000)

[Publications] 羽田明,大濱紘三 編: "新女性医学大系 28 遺伝の基礎と臨床"中山書店. 461 (2000)

羽田明旭川医科大学, 医学部, 教授 (00244541)

[Publications] 羽田明,大濱紘三編: "新女性医学大系 28 遺伝の基礎と臨床"中山書店. 461 (2000)