2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12210007
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
三品 昌美 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80144351)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 尚人 東京大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40313100)
森 寿 東京大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00239617)
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| Keywords | 記憶 / 学習 / NMDA受容体 / 標的遺伝子組換え / 文脈依存学習 / 驚愕反射 / GluRε2サブユニット / 遺伝的背景 |
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| Research Abstract |
記憶・学習の分子基盤を明らかにすることを目的とする。マウスの学習行動解析には遺伝的背景を均一にすることが重要である。学習能力の高いC57BL/6の遺伝的背景が99%以上のNMDA受容体サブユニット欠損マウスを樹立した。NMDA受容体G1uRε2サブユニット欠損マウス(-/-)は脳の感覚地図形成が出来ず死亡するが、ヘテロ欠損マウス(+/-)は生育し、海馬CA3野のシナプス可塑性がシナプス特異的に障害されていることから、文脈依存学習を解析した。予想に反してGluRε2(+/-)マウスのフリージング反応が亢進していた。そこで、恐怖条件付けによりその反応性が亢進することが知られている音による驚愕反射を測定した。GluRε2(+/-)マウスの驚愕反射は野生型マウス(+/+)と比較して著しく亢進していた。GluRε2(+/-)マウスの音に対する反応の感度は野生型マウスと同等であった。一方、他のNMDA受容体サブユニットGluRε1、ε3およびε4サブユニットのヘテロ欠損マウスの驚愕反射は、野生型マウスと同等であった。音による驚愕反射の基本回路は脳幹にあり、GlURε2は前脳特異的に発現する。したがって、GluRε2サブユニットは音に対する驚愕反射の制御に特異的に関与すると考えられる。さらに、GlURε1とε2は脳機能において異なる役割を担っていることが示唆される。また、C57BL/6由来の胚幹細胞から、比較的よい効率でICR胚をホストとして生殖系列に伝達するキメラを形成する亜株を単離した。この胚幹細胞を用いて標的遺伝子組換えを行い、純粋にC57BL/6系統の遺伝子組換えマウスを得ることに成功した。
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Research Products
(13 results)
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[Publications] Inoue,M. et al.: "Enhanced nociception by exogenous and endogenous substance P given into the spinal cord in mice lacking NR2A/ε1, an NMDA receptor subunit."Br.J.Pharmacol.. 129. 239-241 (2000)
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[Publications] Mishina,M.: "Molecular diversity, structure, and function of glutamate receptor channels."Handbook of Experimental Pharmacology. 147. 393-414 (2000)
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[Publications] Ito,I. et al.: "Input-specific targeting of NMDA receptor subtypes at mouse hippocampal CA3 pyramidal neuron synapses."Neuropharmacology. 39. 943-951 (2000)
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[Publications] Minami,T. et al.: "Characterization of nociceptin/orphanin FG-induced pain responses in conscious mice : Neonatal capsaicin treatment and N-methyl-D-aspartate receptor GluRε subunit knockout mice."Neuroscience. 97. 133-142 (2000)
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[Publications] Hironaka,K. et al.: "The protein-tyrosine phosphatase PTPMEG interacts with glutamate receptor δ2 and ε subunits."J.Biol.Chem.. 275. 16167-16173 (2000)
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[Publications] Matsuda,I.and Mishina,M.: "Identification of a juxtamembrane segment of the glutamate receptor δ2 subunit required for the plasma membrane localization."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 275. 565-571 (2000)
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[Publications] Nakamura,K. et al.: "Enhancement of hippocampal LTP, reference memory and sensorimotor gating in mutant mice lacking a telencephalon-specific cell adhesion molecule."Eur.J.Neurosci.. 13. 179-189 (2001)
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[Publications] Nakazawa,T. et al.: "Characterization of Fyn-mediated tyrosine phosphorylation sites on GluRε2 (NR2B) subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor."J.Biol.Chem.. 276. 693-699 (2001)
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[Publications] Miyamoto,Y. et al.: "Hyperfunction of dopaminergic and serotonergic neural systems in mice lacking NMDA receptor ε1 subunit."J.Neurosci.. 21. 750-757 (2001)
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[Publications] Uchino,S. et al.: "Real-time two-dimensional visualization of ischemia-induced glutamate release from hippocampal slices."Eur.J.Neurosci.. (in press). (2001)
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[Publications] Kishimoto,Y. et al.: "Long-trace interval eyeblink conditioning is impaired in mutant mice lacking the NMDA receptor subunit ε1."Eur.J.Neurosci.. (in press). (2001)
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[Publications] Kishimoto,Y. et al.: "Classical eyeblink conditioning in glutamate receptor subunit δ2 mutant mice is impaired in the delay paradigm but not in the trace paradigm."Eur.J.Neurosci.. (in press). (2001)
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[Publications] Kitayama,K. et al.: "Purkinje cell specific and inducible gene recombination system generated from C57BL/6 mouse ES cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)
