2000 Fiscal Year Annual Research Report

動物モデルを用いた脳アルツハイマー病変進展過程の検討

Research Project

Project/Area Number	12210040
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤田忍三菱化学, 生命科学研究所, 主任研究員佐藤久美子群馬大学, 医学部, 教授 (80008268)
Keywords	アルツハイマー病 / アミロイドーβ / flotillin / タウ
Research Abstract	アルツハイマー病(AD)の機構解明に貢献することを目的に、各種モデル動物や培養細胞、ヒト脳組織を用いて、βタンパクやAPP、BACEなどβアミロイド関連蛋白の局在を免疫電顕で超微形態のレベルで検索し、細胞内小胞系にこれらが局在することを示した。動物モデルとしては、老齢モルモット(3歳)、高コレステロール食ウサギ(2%コレステロール食を6-8週間)、藤田らが開発したApoEヒト化マウスやApoEノックアウトマウス、高島らが開発したV337M変異tauトランスジェニックマウスを用いた。培養細胞系ではヒトAPPおよびpresenilin 1(PS1)遺伝子導入CHO細胞(APP-PS1CHO cell)と、ApoEヒト化マウス由来星形グリアの上に増殖させ神経細胞に分化したP19細胞(P19-astro)を用いた。このほか正常およびADのヒト脳組織を用いた。また、膜とβタンパクの関係を検討するため、中枢神経系のDIG/caveolaeマーカーであるflotillinの局在を検討し、flotillinが大脳皮質にびまん性に分布することを示すとともに、flotillin量が老人斑形成に伴って増加することを示した。また、異型tau遺伝子導入マウスに生じる神経細胞死の超微形態を観察し、濃染する萎縮神経細胞が細胞死につながることを示した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yamaguchi H.et al.: "Amyloid βprotein (Aβ) starts to deposit as plasma membrane-bound form in diffuse plagues of brains"J Neuropathol Exp Neurol. 59. 723-732 (2000)
[Publications] Morishima-Kawashima M. et al: "Effect of apolipoprotein E allele ε4 on the initial phase of amyloid βprotein accumulation in the human brain."Am J Pathol. 157. 2093-2099 (2000)
[Publications] Thal DR, et al: "Amyloid β-protein (Aβ) -containing astrocytes are located preferentially near N-terminal-truncated Aβ."Acta Neuropathol. 100. 608-617 (2000)
[Publications] Kokubo H. et al: "Localization of flotillins in human brain and their accumulation with the progression of Alzheimer's disease."Neurosci Lett. 290. 93-96 (2000)
[Publications] Kasa P. et al: "Human amyloid-β1-42 applied in vivo inhibits the fast axonal transport of proteins in the sciatic nerve of rat."Neurosci Lett. 278. 117-119 (2000)
[Publications] Maat-SchiemanML,et al: "Age-related plaque morphology and c-terminal heterogeneity of amyloid β in Dutch-type hereditary cerebral hemorrhage"Acta Neuropathol. 99. 409-419 (2000)
[Publications] 山口晴保: "臨床精神医学講座S9巻アルツハイマー病"中山書店. 490 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

動物モデルを用いた脳アルツハイマー病変進展過程の検討

Principal Investigator

山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

Research Products

[Publications] Yamaguchi H.et al.: "Amyloid βprotein (Aβ) starts to deposit as plasma membrane-bound form in diffuse plagues of brains"J Neuropathol Exp Neurol. 59. 723-732 (2000)

[Publications] Morishima-Kawashima M. et al: "Effect of apolipoprotein E allele ε4 on the initial phase of amyloid βprotein accumulation in the human brain."Am J Pathol. 157. 2093-2099 (2000)

[Publications] Thal DR, et al: "Amyloid β-protein (Aβ) -containing astrocytes are located preferentially near N-terminal-truncated Aβ."Acta Neuropathol. 100. 608-617 (2000)

[Publications] Kokubo H. et al: "Localization of flotillins in human brain and their accumulation with the progression of Alzheimer's disease."Neurosci Lett. 290. 93-96 (2000)

[Publications] Kasa P. et al: "Human amyloid-β1-42 applied in vivo inhibits the fast axonal transport of proteins in the sciatic nerve of rat."Neurosci Lett. 278. 117-119 (2000)

[Publications] Maat-SchiemanML,et al: "Age-related plaque morphology and c-terminal heterogeneity of amyloid β in Dutch-type hereditary cerebral hemorrhage"Acta Neuropathol. 99. 409-419 (2000)

[Publications] 山口晴保: "臨床精神医学講座S9巻 アルツハイマー病"中山書店. 490 (2001)

山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

[Publications] 山口晴保: "臨床精神医学講座S9巻アルツハイマー病"中山書店. 490 (2001)