2000 Fiscal Year Annual Research Report
神経シナプス足場蛋白質S-SCAMの分子集積機構の解析
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12210057
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
畑 裕 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80313237)
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| Keywords | 細胞間結合 / 細胞膜裏打ち蛋白質 / 神経シナプス / 細胞極性 / 細胞接着 / 受容体 |
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| Research Abstract |
S-SCAMは私共が見出した神経シナプスの裏打ち蛋白質で、5ないし6個のPDZ領域と1個のグアニル酸キナーゼ領域、2個のWW頗域をもち、NMDA型グルタミン酸受容体や神経細胞接着因子ニューロリギンやRafキナーゼ結合分子MAGUINや低分子量G蛋白質Rap1の調節分子が相互作用し、シナプスの足場蛋白質として機能していると考えられている。その一方で,S-SCAMは代表的な神経シナプス裏打ち蛋白質PSD-95と類似する点が多く、果たして特有の機能を担っているかが、疑問となっている。そこで、私共はS-SCAMの遺伝子破壊マウスを作成して、個体レベルでのS-SCAMの機能の解明に着手している。今年度は、S-SCAMの遺伝子破壊マウスは正常に出生し、脳の形態に大きな異常を示さないこと、出生後しばらくは野生型と見分けがつかず、ミルクも正常に摂取すること、しかし、12時間から20時間の間に死亡に至ることを明らかにしている。現在、引き続き死亡原因を解明しようとしている。また、海馬由来の神経細胞を培養して、神経シナプスの構成分子の集積に異常が生じていないかを検討している。この他、S-SCAMにベータカテニンが結合することを見出し、シナプス形成における生理的意義を解析している。また、S-SCAMの変異体を神経細胞に発現させることにより、S-SCAMがシナプスに局在するのに必要な領域を決定しようとしている。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] 西村渉: "Localization of BAP1/MAGI-1 at adherens junctions in NRK cells : the polarized targeting mediated by the carboxyl-terminal PDZ domains."J.Cell.Physiol.. 185巻3号. 358-365 (2000)
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[Publications] 出口真紀: "PAPIN : a novel multiple PDZ protein interacting with neural plakophilin-related armadillo-repeat protein/δ-catenin and p0071."J.Biol.Chem.. 275巻38号. 29875-29880 (2000)
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[Publications] 平尾和世: "Three isoforms of synaptic scaffolding molecule and their characterization."J.Biol.Chem.. 275巻4号. 2972-2966 (2000)
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[Publications] 矢尾育子: "Association of membrane-associated guanylate kinase-interacting protein-1 with Raf-1."Biophys.Biochem.Res.Commun.. 270巻2号. 538-542 (2000)
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[Publications] 平尾和世: "Association of synapse-associated protein 90/postsynaptic density-95-associated protein (SAPAP) with neurofilaments."Genes to Cells. 5巻3号. 2966-2972 (2000)
