2000 Fiscal Year Annual Research Report

老化促進マウス(Klothoマウス)の脳機能解析

Research Project

Project/Area Number	12210075
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	鍋島俊隆名古屋大学, 医学部, 教授 (70076751)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鍋島陽一京都大学, 医学研究科, 教授 (60108024) 山田清文名古屋大学, 医学部, 助教授 (30303639)
Keywords	Klothoマウス / 老化 / 記憶・学習 / 酸化的ストレス / 脳
Research Abstract	遺伝子改変老化促進マウス(Klothoマウス)は,多彩なヒト型の老化徴候を示し,生後約100日で老化により死亡する.原因遺伝子であるKlothoは脳と腎臓で高発現しており,脳機能に深く関与していると推定される.本研究では,Klothoマウスの運動機能および記憶・学習能力などの高次脳機能の変化とそのメカニズムについて行動学的および神経化学的に解析した. 運動機能および運動学習能の評価としてspontaneous locomotor activity試験,rota-rod試験を行った.6週齢のKlothoマウスの自発運動量は野生型と比較し変化していなかったが,7週齢では有意に減少していた.6から8週齢のKlothoマウスでは,rota-rodから落下するまでの時間が野生型に比べ短縮していた.学習・記憶能力の評価としてconditioned-fear試験およびnovel-object recognition試験を行った.Klothoマウスではconditioned-fear試験において連合学習能力に,novel-objectrecognition試験において認知記憶能力に障害が認められた.酸化的ストレスの消去系に関与している脳内のCu/Znスーパーオキサイドディスムターゼ(SOD)活性およびグルタチオン(GSH)含量を測定した.KlothoマウスのCu/Zn SOD活性およびGSH含量は野生型マウスに比べ有意に減少していた. Klothoマウスでは野生型に比べ運動機能,連合学習および認知記憶能力が低下し,脳内Cu/Zn SOD活性およびGSH含量が低下していたことから,Klothoマウスに認められた行動変化には酸化的ストレスが関与している可能性が示唆された.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Iida R,Saito K,Yamada K,Basile AS,Sekikawa K,Takemura M,Fujii H,Wada H,Seishima M,Nabeshima T: "Suppression of neuronegative damage in LP-BM5 infected mice with a targeted deletion of the TNFα gene."FASEB J. 14. 1023-1031 (2000)
[Publications] Tang PY,Yamada K,Kanou Y,Miyazaki T,Xiong XL,Kambe F,Murayama Y,Seo H,Nabeshima T: "Spatiotemporal expression of BDNF in the hippocampus induced by the continuous intracerebroventricular infusion of β-amyloid in rats."Mol Brain Res. 80. 188-197 (2000)
[Publications] Tran MH,Yamada K,Olariu A,Mizuno M,Ren XH,Nabeshima T: "Amyloid β-peptide induces nitric oxide production in rat hippocampus."FASEB J. (in press). (2001)
[Publications] Fukuta T,Nitta A,Itoh A,Furukawa S,Nabeshima T: "Difference in toxicity of amyloid β peptide with aging in relation to nerve growth factor content in rat brain."J Neural Transm. (in press).
[Publications] Nabeshima T,Yamada K: "Neurotrophic factor strategies for the treatment of Alzheimer disease."Alz Dis Assoc Disor. 14. 39-46 (2000)
[Publications] Yamada K,Nabeshima T: "Animal model of Alzheimer's disease and evaluation of anti-dementia drugs."Pharmacol Ther. 88. 93-113 (2000)
[Publications] 鍋島俊隆,山田清文: "臨床精神医学講座"中山書店. 452 (2000)
[Publications] Nabeshima T,Yamada K: "Neuroscientific Basis of dementia"Birkhauser Verlag Basel/Switzerland. 287 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

老化促進マウス(Klothoマウス)の脳機能解析

Principal Investigator

鍋島 俊隆 名古屋大学, 医学部, 教授 (70076751)

Research Products

[Publications] Iida R,Saito K,Yamada K,Basile AS,Sekikawa K,Takemura M,Fujii H,Wada H,Seishima M,Nabeshima T: "Suppression of neuronegative damage in LP-BM5 infected mice with a targeted deletion of the TNFα gene."FASEB J. 14. 1023-1031 (2000)

[Publications] Tang PY,Yamada K,Kanou Y,Miyazaki T,Xiong XL,Kambe F,Murayama Y,Seo H,Nabeshima T: "Spatiotemporal expression of BDNF in the hippocampus induced by the continuous intracerebroventricular infusion of β-amyloid in rats."Mol Brain Res. 80. 188-197 (2000)

[Publications] Tran MH,Yamada K,Olariu A,Mizuno M,Ren XH,Nabeshima T: "Amyloid β-peptide induces nitric oxide production in rat hippocampus."FASEB J. (in press). (2001)

[Publications] Fukuta T,Nitta A,Itoh A,Furukawa S,Nabeshima T: "Difference in toxicity of amyloid β peptide with aging in relation to nerve growth factor content in rat brain."J Neural Transm. (in press).

[Publications] Nabeshima T,Yamada K: "Neurotrophic factor strategies for the treatment of Alzheimer disease."Alz Dis Assoc Disor. 14. 39-46 (2000)

[Publications] Yamada K,Nabeshima T: "Animal model of Alzheimer's disease and evaluation of anti-dementia drugs."Pharmacol Ther. 88. 93-113 (2000)

[Publications] 鍋島俊隆,山田清文: "臨床精神医学講座"中山書店. 452 (2000)

[Publications] Nabeshima T,Yamada K: "Neuroscientific Basis of dementia"Birkhauser Verlag Basel/Switzerland. 287 (2001)

鍋島俊隆名古屋大学, 医学部, 教授 (70076751)