2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12213001
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
高田 賢蔵 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30133721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸尾 聖爾 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (70292018)
菅野 祐幸 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (40252663)
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| Keywords | EBウイルス / 胃がん / EBER / CD21 / レセプター / アポトーシス |
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| Research Abstract |
我々は世界で初めて胃上皮細胞へのEBV感染系を確立し、感染細胞においてEBV陽性胃がんと同じEBV遺伝子発現が起こっていることを明らかにした。さらに、EBV感染により胃上皮細胞の不死化、悪性化が起こることを示し、EBVが胃がん発生に直接的な役割を果たしていることを実験的に証明した。本研究は、1)上皮細胞へのEBV感染のメカニズムを明らかにすること、2)4つのEBV遺伝子の内、EBERについてその発がんメカニズムを明らかにすること、を目的とした。
1.上皮細胞へのEBV感染は、従来Bリンパ球で知られていたgp350/220をリガンドとし、CD21をレセプターとする感染に加えて、これらとは別に、gp350/220をリガンドとせず、CD21以外の分子をレセプターとする感染が存在することを明らかにした。さらに、後者の感染においてはウイルスのgp25分子が細胞への吸着のリガンドとなっていることを示唆する結果を得た。
2.EBERによるアポトーシス抵抗性は、インターフェロンによって誘導されるセリン/スレオニン型キナーゼPKRの活性化阻害によることを、in vitroキナーゼアッセイにより明らかにした。さらにPKRの基質であるeIF2α、IκBαの燐酸化もEBER発現細胞で著しく阻害されていた。
3.Three hybrid法によりEBER結合蛋白質の網羅的な検討を行い、現在までに119クローンがEBERに結合することを確認した。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Yang,L.: "CD21-mediated entry and stable infection by Epstein-Barr virus in canine and rat cells."J.Virol.. 74. 10745-10751 (2000)
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[Publications] Kitagawa,N.: "Epstein-Barr virus-encoded poly-A RNA supports Burkitt's lymphoma growth through IL-10 induction."EMBO J.. 19. 6742-6750 (2000)
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[Publications] Konishi,K.: "Role of Epstein-Barr virus-encoded latent membrane protein 2A on virus-induced transformation and virus activation."J.Gen.Virol.. (in press).
