2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12213001
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
高田 賢蔵 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30133721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南保 明日香 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手
岩切 大 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (10307853)
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| Keywords | EBウイルス / 胃がん / EBER / IGF-1 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
EBウイルス(EBV)がコードする小RNA分子EBERはEBV関連胃がん細胞に普遍的に存在している。我々は一連の研究により、このEBERが発がん活性を担っていることを明らかにした。
1.胃がん細胞株NUGC3及び上咽頭がん細胞株CNE1ではEBV感染による増殖促進を認める。その機構について解析した結果、EBERにより発現が誘導されるInsulin-like growth factor (IGF)-1が増殖促進作用をもたらしていること、また増殖シグナルはP13K-Akt経路を介していてIGF-1抗体及びP13K阻害剤により腫瘍細胞の増殖は抑制されることが明らかになった。また上咽頭がん由来のEBV陽性細胞株C666-1においてもIGF-1の発現及び増殖促進作用を認め、さらにヒトEBV陽性胃がん及び上咽頭がん組織においてもIGF-1の高発現を認めた。
2.GFP-EBVが持続感染するヒト小腸上皮由来のIntestine 407細胞株を構築し、この細胞株とEBERを発現させたIntestine 407細胞株において、EBERが、PKRとの結合によってPKR経路を阻害UFN-αにより誘導されるアポトーシスに対する抵抗性をもたらしていることが明らかになった。さらにEBV感染細胞株はSCIDマウスにおける顕著な腫瘍増殖能の増強を示した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nanbo, A: "Epstein-Barr virus RNA confers resistance to interferon-a-induced apoptosis in Burkitt's lymphoma"EMBO J.. 21. 954-965 (2002)
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[Publications] Nakayama, T: "Human B cells immortalized with Epstein-Barr virus upregulate CCR6 and CCR10 and downregulate CXCR4 and CXCR5"J. Virol.. 76. 3072-3077 (2002)
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[Publications] Kassis J: "EBV-expressing AGS gastric carcinoma cell sublines present increased motility and invasiveness"Int. J. Cancer. 99. 644-651 (2002)
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[Publications] Nanbo, A: "The role of Epstein-Barr virus-encoded small RNAs (EBERs) in oncogenesis"Rev. Med. Virol.. 12・5. 321-326 (2002)
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[Publications] Kiss, C: "Improved subtractive suppression hybridization combined with high density cDNA array screening identifies differentially expressed viral and cellular genes"J. Virol. Methods. 107. 195-203 (2003)
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[Publications] Yang, L: "Epstein-Barr virus infection of rat lymphocytes expressing human CD21 results in restricted latent viral gene expression but not in immunoblastic transformation"J. Med. Virol..
