2000 Fiscal Year Annual Research Report
条件的活性型Ras発現マウス作製による発がん機構の解析
| Project/Area Number |
12213033
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
勝木 元也 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20051732)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
饗場 篤 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (20271116)
|
|---|
| Keywords | 発がん / モデル動物 / Ras / H-ras / K-ras / N-ras / Cre-loxP / トランスジェニックマウス |
|---|
| Research Abstract |
発がんの分子機構は、遺伝子変異に始まる多段階発がんモデルが提唱されているものの、がん特異的なゲノムの変異の出現機序については今だ明らかにされていない。発がん機構に関する詳細な解析のためには、時空間的に制御された発がんモデル動物の開発が必要である。ras遺伝子は、活性型Rasタンパク質により、がんが引き起こされることが知られており、H-rasは膀胱がん、肺がん、皮膚がん、K-rasは大腸がん、膵がん、N-rasは血液がんでの変異率が高い。そこで、活性型ras遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを作製し、遺伝子発現のon/offが可能なCre-loxPシステムを用い、Creを作用させることにより活性型Rasの発現に始まる発がんの細胞現象の解析を行なった。その結果、Creを作用させることで導入活性型ras遺伝子が発現した四肢の表皮には大きな乳頭腫が発生したが、長期間を経ても、悪性化は起こらなかった。一方、同様に活性型Rasタンパク質を発現しているに拘わらず、脳の海馬では、細胞の増殖は認められず、Rasタンパク質組織によって、の役割が異なっていることが示唆された。
発がんの分子機構を明らかにするとともに、その防御機構を知るためには、発がん物質の検出系を開発することが重要である。本研究ではヒトで多くのがんとの関与が明らかにされているヒトプロト型K-rasゲノムを導入したトランスジェニックマウスを作製することに成功し、今後の発がん検定系として樹立したい。
|
-
[Publications] Tamura,N., et al.: "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide."Proc Natl Acad Sci. 97. 4239-4244 (2000)
-
[Publications] Ichise,T., et al.: "mGluR1 in Cereballar Purkinje Cells Essential for Long-Term Depression, Synapse Elimination, and Motor Coordination."Science. 288. 1832-1835 (2000)
-
[Publications] Shioyama,Y., et al.: "Different mutant frequencies and spectra among organs by N-methyl-N-nitrosourea in rpsL(strA) transgenic mice."Jap J Cancer Res. 91. 482-491 (2000)
-
[Publications] Ise,K., et al.: "Targeted deletion of the H-ras gene decreases tumor formation in mouse skin carcinogenesis."Oncogene. 19. 2951-2956 (2000)
-
[Publications] Sunahara,S., et al.: "The oocyte-specific methylated region of the U2afbp-rs/U2af1-rs1 geneis dispensable for itsu imprinted methylation."Biochem Biophys Res Commun. 268. 590-595 (2000)
-
[Publications] Manabe,T., et al.: "Regulation of long-term potentiation by H-Ras through NMDA receptor phosphorylation."J Neurosci. 20. 2504-2511 (2000)
