2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12213050
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
村上 清史 金沢大学, がん研究所, 教授 (90019878)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 直之 金沢大学, がん研究所, 助手 (50253456)
野村 孝弘 金沢大学, がん研究所, 助教授 (80115261)
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| Keywords | HBVX蛋白 / RNAポリメラーゼ / TFIIF / RAP30 / RMP / テロメラーゼ活性 |
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| Research Abstract |
HBxの核内標的RPB5のexposed domainは、転写制御因子との接触面を構成し、DNAと近接した位置にある。exposed domainのDNA結合能を見い出し、集約型及び点アラニン置換変異を用いて、DNA結合に必須な4アミノ酸残基を特定した。T111及びS113は分子の外側に位置し、DNA結合に直接寄与し、他の2残基は分子内部の構造維持による間接的な寄与と推定された。HBxに拮抗するRMPと相互作用するパートナーとして、酵母two hybrid法によって、PMP自体とDNAメチル化の制御とcorepressor能を持つ候補が選択され、培養細胞系で特異的な相互作用を確認した。HBxのhTERT転写制御域のトランス活性化を認め、EboxがX応答性に寄与していた。精製組み換え型hTERTを用いることにより、抗hTERT抗体価を測定するELISA系を構築し、肝がん試料等を用いてがん発症と抗hTERT抗体価の上昇とが随伴する可能性を示唆する結果を得た。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Qin, W., et al.: "Mutational Analysis of the Structure and Functions of Hepatitis C Virus, RNA-dependent RNA polyinerase"Hepatol.. 33. 728-737 (2001)
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[Publications] Wei, W., et al.: "Direct interaction between the subunit RAP3O of TFIIF and RNA polymerase subunit 5(RPB5) which contributes to the association between TFIIF and RNA polymerase II"J. Biol. Chem.. 276. 12266-12273 (2001)
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[Publications] Murakami, S.: "Hepatitis B Virus X protein: A multifunctional regulatory protein"J Gastroenterol. 36. 651-660 (2001)
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[Publications] 村上清史: "ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)の発現・精製とヒトテロメラーゼ活性の試験管内の再構成(前)"教育通信. 23. 24-25 (2001)
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[Publications] 村上清史: "ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)の発現・精製とヒトテロメラーゼ活性の試験管内の再構成(後)"教育通信. 24. 22-23 (2001)
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[Publications] Qin, W., et al.: "Oligomeric interaction of Hepatitis C Virus NS5B is critical for catalytic activity of RNA dependent RNA polymerase"J. Biol. Chem.. 277. 2132-2137 (2002)
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[Publications] Arai, K., et al.: "Two independent regions of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) are important for their oligomerization and telomerase activity"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)
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[Publications] Shirota, Y. et al.: "Hepatitis C Virus NS5A Binds RNA-Dependent RNA Polymerase NS5B and modulates RdRP activity"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)
