2000 Fiscal Year Annual Research Report

G2/M期を制御するプロテインキナーゼAuroraの細胞内情報伝達機構

Research Project

Project/Area Number	12213055
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	浦野健名古屋大学, 医学部, 助教授 (70293701)
Keywords	細胞周期 / Aurora2 / 造腫瘍能 / 蛋白質分解 / APC / アンチセンスオリゴDNA / 中心体 / 染色体
Research Abstract	G2/M期におけるチェックポイント制御機構の破綻は,がん,特に悪性化の特徴の一つでもある染色体不安定性や細胞分裂の異常をひき起こす。ヒトAurora2は,染色体分離の重要な調節因子として酵母やショウジョウバエにおいて同定された遺伝子のヒトホモローグとして単離されたセリン/スレオニンキナーゼである。ヒトAurora2は,大腸がんや乳がんなど様々ながん細胞においてDNA増幅や蛋白質の発現増強が認めれており,また造腫瘍能を有することが知られている。 Aurora2蛋白質の分解について: Aurora2蛋白質に対するモノクローナル抗体の作製に成功し,この抗体を用いてAurora2蛋白質は,G2/M期に特異的に発現し,その後急速に分解されることを確認した。その局在は,中心体および紡錘体極であった。G2/M期終了後速やかにおこるAurora2蛋白質の分解がAPC-ユビキチン-プロテアソーム系によることを生化学的および分子生物学的手法を用いて解明した。アンチセンスオリゴDNAを用いた解析について: 1)Aurora蛋白質すべてを認識するモノクローナル抗体の作製に成功し,この抗体を用いてアンチセンスオリゴDNAのスクリーニングを行った。Aurora1およびAurora3に影響を与えずAurora2のみを選択的に細胞から消去する方法を開発した。 2)このアンチセンスオリゴDNAを癌細胞に投与することによりAurora2蛋白質を特異的に消失させると細胞はM期早期において停止した。 3)さらに中心体および染色体の状態を観察すると,中心体の分離が不十分であり,一部中心体が分離できた細胞においても明らかな染色体の不均等分離が認められた。つまり,Aurora2はヒト細胞においても中心体および染色体の均等分離に直接関与し,G2/M期早期の進行を制御していることがはじめて確認された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Honda,K.: "Degradation of human Aurora2 protein kinase by the anaphase-promoting complex-ubiquitin-proteasome pathway."Oncogene. 19. 2812-2819 (2000)
[Publications] Fukumoto,S.: "GD3 synthase gene expression in PC12 cells results in the continuous activation of TrkA and ERK1/2 and enhanced proliferation."J.Biol.Chem.. 275. 5832-5838 (2000)
[Publications] Okajima,T.: "Molecular cloning and expression of mouse GD1α/GT1aα/GQ1bα synthase (ST6GalNAc VI) gene."J.Biol.Chem.. 275. 6717-6723 (2000)
[Publications] Kojima,Y.: "Molecular cloning of globotriaosylceramide/CD77 synthase, a glycosyltransferase that initiates the synthesis of globo series glycosphingolipids."J.Biol.Chem.. 275. 15152-15156 (2000)
[Publications] Furukawa,K.: "Molecular basis for the p phenotype : Identification of distinct and multiple mutations in the α1,4-galactosyltransferase gene in Swedish and Japanese individuals."J.Biol.Chem.. 275. 37752-37756 (2000)
[Publications] Okajima,T.: "Expression cloning of human globoside synthase cDNAs : Identification of β 3Gal-T3 as UDP-N-acetylgalactosamine : globotriaosylceramide β1,3-N-acetyl-galactosaminyltransferase."J.Biol.Chem.. 275. 37752-37756 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

G2/M期を制御するプロテインキナーゼAuroraの細胞内情報伝達機構

Principal Investigator

浦野 健 名古屋大学, 医学部, 助教授 (70293701)

Research Products

[Publications] Honda,K.: "Degradation of human Aurora2 protein kinase by the anaphase-promoting complex-ubiquitin-proteasome pathway."Oncogene. 19. 2812-2819 (2000)

[Publications] Fukumoto,S.: "GD3 synthase gene expression in PC12 cells results in the continuous activation of TrkA and ERK1/2 and enhanced proliferation."J.Biol.Chem.. 275. 5832-5838 (2000)

[Publications] Okajima,T.: "Molecular cloning and expression of mouse GD1α/GT1aα/GQ1bα synthase (ST6GalNAc VI) gene."J.Biol.Chem.. 275. 6717-6723 (2000)

[Publications] Kojima,Y.: "Molecular cloning of globotriaosylceramide/CD77 synthase, a glycosyltransferase that initiates the synthesis of globo series glycosphingolipids."J.Biol.Chem.. 275. 15152-15156 (2000)

[Publications] Furukawa,K.: "Molecular basis for the p phenotype : Identification of distinct and multiple mutations in the α1,4-galactosyltransferase gene in Swedish and Japanese individuals."J.Biol.Chem.. 275. 37752-37756 (2000)

[Publications] Okajima,T.: "Expression cloning of human globoside synthase cDNAs : Identification of β 3Gal-T3 as UDP-N-acetylgalactosamine : globotriaosylceramide β1,3-N-acetyl-galactosaminyltransferase."J.Biol.Chem.. 275. 37752-37756 (2000)

浦野健名古屋大学, 医学部, 助教授 (70293701)