2000 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞白血病の分子病態

Research Project

Project/Area Number	12213057
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
Keywords	成人T細胞白血病 / ヒト白血病ウイルスI型 / 高カルシウム血症 / 免疫不全 / ナイープTリンパ球 / レトロウイルス
Research Abstract	1)成人T細胞白血病(adult T-cell leukemia:ATL)に高率に合併する高カルシウム血症の分子機構を解明するために破骨細胞の分化に必須の分子であるRANK ligandの解析を行った。ATL細胞におけるPTH-rP,TNF-a,M-CSF,OPG,RANK ligand遺伝子の発現を解析したところ高カルシウム血症の存在はRANK ligandの発現と有意に相関していた。RANK ligandの発現のあるATL細胞と正常人骨髄から単離したCD34,c-kit陽性血液幹細胞を共培養すると破骨細胞への分化誘導が認められた。この分化誘導はRANK ligandの作用を阻害するOPG-Fcにより抑制されRANK-RANK ligand系がATL細胞による破骨細胞への分化誘導、ひいては高カルシウム血症に密接に関与していることが示された。RANK-RANK ligand系はTリンパ球と樹状細胞の相互作用にも重要であり、本研究はATLにおける高カルシウム血症の治療に結びつくだけでなく、ATLの増殖機構の解明、治療につながるものと考える。 2)HTLV-I感染者における免疫不全状態の機序を明らかにするために解析を行い、HTLV-I感染者では特異的にナイーブTリンパ球の減少が見られ、一方、メモリーTリンパ球は増加していることを明らかにした。胸腺機能の指標であるT-cell receptor gene excision circle(TREC)をsequence detectorを用いて定量したところHTLV-I感染者では胸腺レベルにおけるTリンパ球の産生障害が認められることが明らかとなった。このようなナイーブTリンパ球の減少による免疫不全の結果としてHTLV-I感染者ではEpsten-Barr VirusのDNA量が増加していることを示した。このようなHTLV-I感染による免疫不全はATLの発症にも関連していると考えられる。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nosaka K: "Increasing Methylation of the CDKN2A Gene is Associated with the Progression of Adult T-cell Leukemia."Cancer Res.. 60. 1043-1048 (2000)
[Publications] Nishimura M: "Tumor necrosis factor (TNF), TNF receptor type 1 and 2, lymphotoxin-α, and HLA-DRB1 gene polymorphismis in human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I)-associated myelopathy (HAM)."Hum Immunol.. 61. 1262-1269 (2000)
[Publications] Inoue Y: "A case of adult T-cell lymphoma leukemia with hemophagocytic syndrome."J Dermatol.. 27. 280-283 (2000)
[Publications] Yasunaga J-I: "Impaired production of naive T-lymphocytes in human T-cell leukemia virus type I infected individuals : its implications in the immunodeficient state."Blood. (in press). (2001)
[Publications] Sakai T: "Missense mutation of interleukin 12 receptor β 1 chain gene is associated with impaired cell mediated immunity against Mycobacterium A vium complex."Blood. (in press). (2001)
[Publications] Okayama A: "Sequential change of viral markers in seroconverters with community acquired infection of human T-lymphotropic virus type 1."J.Infect.Dis.. (in press). (2001)
[Publications] Matsuoka M: "A dult T-cell leukemia/lymphoma"Humana Press. 14 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞白血病の分子病態

Principal Investigator

松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)

Research Products

[Publications] Nosaka K: "Increasing Methylation of the CDKN2A Gene is Associated with the Progression of Adult T-cell Leukemia."Cancer Res.. 60. 1043-1048 (2000)

[Publications] Nishimura M: "Tumor necrosis factor (TNF), TNF receptor type 1 and 2, lymphotoxin-α, and HLA-DRB1 gene polymorphismis in human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I)-associated myelopathy (HAM)."Hum Immunol.. 61. 1262-1269 (2000)

[Publications] Inoue Y: "A case of adult T-cell lymphoma leukemia with hemophagocytic syndrome."J Dermatol.. 27. 280-283 (2000)

[Publications] Yasunaga J-I: "Impaired production of naive T-lymphocytes in human T-cell leukemia virus type I infected individuals : its implications in the immunodeficient state."Blood. (in press). (2001)

[Publications] Sakai T: "Missense mutation of interleukin 12 receptor β 1 chain gene is associated with impaired cell mediated immunity against Mycobacterium A vium complex."Blood. (in press). (2001)

[Publications] Okayama A: "Sequential change of viral markers in seroconverters with community acquired infection of human T-lymphotropic virus type 1."J.Infect.Dis.. (in press). (2001)

[Publications] Matsuoka M: "A dult T-cell leukemia/lymphoma"Humana Press. 14 (2000)

松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)