2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12213057
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
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| Keywords | 成人T細胞白血病 / DNAメチル化 / HTLV-I / アポトーシス / 抗体療法 / Fas |
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| Research Abstract |
1)腫瘍細胞で高メチル化されているDNA領域、遺伝子の単離、同定
Methylated CpG island amplification/representative difference assay (MCA/RDA)法を用いてATL細胞で高メチル化、低メチル化されているDNA領域の単離を行った。ATL細胞と正常CD4陽性Tリンパ球からのgenomic DNAを用いてMCA/RDA法にてATLで高メチル化されているDNA領域、ATLで低メチル化されているDNA領域を増幅した。メチル化状態の確認はSmaI, XmaIを用いたサザン法、Combined Bisulfite Restriction Analysis、sodium bisulfite sequencing法で確認した。その結果、これら単離したDNA断片の高メチル化はATLの進展に伴って増加していくことが明らかとなり、進展に関連していることが示唆された。次にATL細胞と正常細胞で発現を解析し、ATL細胞で高メチル化されているDNA近傍の遺伝子群を明らかにした。今後、その生物学的意義を解析していく予定である。
2)ATL細胞に対する抗Fas抗体の効果
ATL細胞は活性化Tリンパ球の形質を有しており、Fas抗原を高発現している。このためFas抗原を介するシグナルに高感受性であるが、Fasからシグナルを入れる抗体(CH-11等)は、肝細胞にもアポトーシスを誘導するため臨床応用できない難点があった。米原らの開発したHFE-7A抗体はマウスからヒトへ至る広い種に渡るFas抗原を認識し、アポトーシスシグナルを入れる。しかし、この抗体は肝細胞にはアポトーシスを誘導しないことから臨床応用が可能な抗体となっている。この抗体をヒト化したhumanized HFE-7A(hu7A)のATL細胞への効果をin vitro, in vivoで解析し、ATLに対して強い抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。
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[Publications] Nosaka K: "Mechanism of hypercalcemia in adult T-cell leukemia : Overexpression of RANK ligand on adult T-cell leukemia"Blood. 99. 634-640 (2002)
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[Publications] Iga M: "Genetic evidence of transmission of human T-cell lymphotropic virus type 1 between spouses"J.Infect.Dis.. 185. 691-695 (2002)
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[Publications] Satoh M: "Involvement of IL-2/IL-2R system activation by parasite antigen in polyclonal expansion of CD4(+)25(+) HTLV-1-infected T-cells in human carriers of both HTLV-1 and S. stercoralis"Oncogene. 21. 2466-2475 (2002)
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[Publications] Nishimura M: "Association between interleukin-6 gene polymorphism and human T-cell leukemia virus type I associated myelopathy"Hum.Immunol.. 63. 696-700 (2002)
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[Publications] Otaka A: "Remodeling of gp4l-C34 peptide leads to highly effective inhibitors of the fusion of HIV-1 with target cells"Angew, Chem.Int.Ed.. 41. 2937-2940 (2002)
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[Publications] Matsuoka M.: "PTCL : lessons from adult T-cell leukemia"Int.J.Hematol.. 76・Suppl2. 116-117 (2002)
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[Publications] Matsuoka M: "In Leukemia, 7th edition"SAUNDERS. 8 (2002)
