2000 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍退縮に至る担がん宿主T細胞の腫瘍局所浸潤の分子機構

Research Project

Project/Area Number	12213072
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	濱岡利之大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028529)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野史郎大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80127208) 藤原大美大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70116094)
Keywords	腫瘍免疫 / IL-12 / ケモカイン / ケモカインレセプター / インテグリン / 浸潤
Research Abstract	我々はこれまで、担がん宿主にIL-12を投与すると、ある種の腫瘍系では腫瘍の完全退縮が誘導出来ること、そしてIL-12による腫瘍の完全退縮にはT細胞が所属リンパ組織から腫瘍局所へ浸潤することが重要であり、このIL-12誘導性の腫瘍塊内へのT細胞の浸潤に、LFA-1/VLA-4(T細胞上)とICAM-1/VCAM-1(腫瘍周辺血管内皮細胞上)の相互作用が必須である事を証明している。また最近、腫瘍局所の浸潤T細胞はCCR5を発現していることを見出している。そこで本研究では、腫瘍免疫で重要な役割を演ずる担癌宿主T細胞のIL-12誘導性の腫瘍局所浸潤過程にケモカイン/ケモカインレセプター系が如何なる役割を果たしているのかを検討した。その結果、IL-12奏効性腫瘍系では、担癌リンパ組織にはCD4/CD8の両T細胞サブセット共にIL-12R発現細胞が出現し、これにIL-12刺激が加わるとCCR5が発現され、さらに腫瘍局所に誘発されたCCR5のリガンドであるMIP-1α/βの刺激が加わり、inside-outのシグナル伝達により細胞接着分子の親和性が高くなり、接着能が亢進することを示唆する知見が得られた。この抗腫瘍性T細胞の動員機構の解明によって、担癌宿主T細胞の腫瘍抗原感作から始まって腫瘍塊内での腫瘍の拒絶反応に至る腫瘍免疫機構の全過程が明らかとなり、腫瘍免疫療法の効果判定や治療効果の予知指標確立に向けてのアプローチも可能となると考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Gao,P.: "Tumor vaccination enhancing anti-tumor T cell responses fails to inhibit the growth of established tumors even in combination with IL-12 treatment : Importance for inducing intratumoral T cell migration."J.Immunotherapy. 23. 643-653 (2000)
[Publications] Iwasaki,M.: "Differential IL-12 responsiveness of T cells but not of NK cells from tumor-bearing mice in IL-12-responsive versus-unresponsive tumor models."Int.Immunol.. 12. 701-709 (2000)
[Publications] Uekusa,Y.: "The development of peritumoral stroma required for IL-12 induced tumor regression depends on the T cell/IFN-γ-involving host-tumor interaction."Int.J.Oncol.. 16. 805-814 (2000)
[Publications] Yang,Y-F.: "Requirement for IFN-γ in IL-12 production induced by collaboration between Vα14^+NKT cells and antigen-presenting cells."Int.Immunol.. 12. 1669-1675 (2000)
[Publications] Fujiwaya,H.: "Coordination of chemokine and adhesion systems in intratumoral T cell migration responsible for the induction of tumor regression."Int.Immunopharmacology. (in press).
[Publications] Nakajima,C.: "A role IFN-γ in tumor immunity : T cells with the capacity to reject tumor cells are generated but fail to migrate to tumor sites in IFN-γ-deficient mice."Cancer Res.. (in press).

2000 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍退縮に至る担がん宿主T細胞の腫瘍局所浸潤の分子機構

Principal Investigator

濱岡 利之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028529)

Research Products

[Publications] Gao,P.: "Tumor vaccination enhancing anti-tumor T cell responses fails to inhibit the growth of established tumors even in combination with IL-12 treatment : Importance for inducing intratumoral T cell migration."J.Immunotherapy. 23. 643-653 (2000)

[Publications] Iwasaki,M.: "Differential IL-12 responsiveness of T cells but not of NK cells from tumor-bearing mice in IL-12-responsive versus-unresponsive tumor models."Int.Immunol.. 12. 701-709 (2000)

[Publications] Uekusa,Y.: "The development of peritumoral stroma required for IL-12 induced tumor regression depends on the T cell/IFN-γ-involving host-tumor interaction."Int.J.Oncol.. 16. 805-814 (2000)

[Publications] Yang,Y-F.: "Requirement for IFN-γ in IL-12 production induced by collaboration between Vα14^+NKT cells and antigen-presenting cells."Int.Immunol.. 12. 1669-1675 (2000)

[Publications] Fujiwaya,H.: "Coordination of chemokine and adhesion systems in intratumoral T cell migration responsible for the induction of tumor regression."Int.Immunopharmacology. (in press).

[Publications] Nakajima,C.: "A role IFN-γ in tumor immunity : T cells with the capacity to reject tumor cells are generated but fail to migrate to tumor sites in IFN-γ-deficient mice."Cancer Res.. (in press).

濱岡利之大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028529)