2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝的発がん高リスクグループの遺伝的素因に関する研究

Research Project

Project/Area Number	12213084
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	清水憲二岡山大学, 医学部, 教授 (10037286)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堺明子岡山大学, 医学部, 助手 (60205698) 藤原田鶴子岡山大学, 医学部, 助手 (70108166) 松原長秀岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (70314672)
Keywords	発がん高リスク遺伝子多型 / 遺伝的素因 / がん体質遺伝 / ミスセンス単塩基多型(ms-SNP) / p53遺伝子 / DNA修復遺伝子
Research Abstract	【目的】本研究は一般的な発がん高リスク群の遺伝的素因を明らかにしようとするものである。本研究グループが構築した岡山大学腫瘍バンクを活用し、多くの候補遺伝子の微小な遺伝子異常、特にミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索し、新たな遺伝的発がん高リスク遺伝子多型を特定することを試みた。【方法】SNPデータベースの検索とヒトESTデータベースから独立に3例以上の同じ変化を示すms-SNPを検索し、がんに関わる31遺伝子に計90ヵ所のms-SNP候補部位を特定した。今年度は15の遺伝子を選定し、各候補ms-SNPを健常人匿名化検体およびインフォームドコンセントを得たがん患者及びがん細胞株のDNAを用いて解析した。解析手段としては、目的のエキソンを含む領域をPCR増幅し、ms-SNPをヘテロ二本鎖DHPLC装置または通常のSSCP法によって変異を検出し、最終的に塩基配列決定によって確定した。【結果】これまでに12種の遺伝子について解析がほぼ完了し、うち4種は予想通りのms-SNPが証明された。これらはp53遺伝子第4エクソンにおける既知の第72コドン並びに3種の修復/がん関連遺伝子におけるこれまで未報告のms-SNPであった。p53遺伝子コドン72におけるms-SNPは以前から知られており、リスクに関しては矛盾する結果が発表されていたが、本研究ではArg/Argホモ型が高リスクであるという結果を得た。また本研究で新規なms-SNPが2種のDNA複製/修復関連遺伝子に存在することが初めて明らかになった。うち一つの遺伝子ではPro型およびLeu型のms-SNPがあり、この遺伝子多型ではヘテロ型のリスクが高いことが示唆された。もう一つのDNA修復関連遺伝子では正常型がCGC(Arg)で変異型がCTC(Leu)であるが、本遺伝子では変異型のホモ接合体が発がんの高リスク因子であることが示唆された。

Research Products
(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] 渡辺和英: "CYP2C遺伝子型判定における制限酵素消化の陽性対照の設計"TMD研究. 17(1). 17-23 (2000)
[Publications] Ichimura,K.: "Structure of the human retinoblastoma-related p107 gene and its intragenic deletion in a B-cell lymphoma cell line."Gene. 251. 37-43 (2000)
[Publications] Gunduz,M.: "Genomic structure of the human ING1 gene and tumor-specific mutations detected in head and neck squamous cell carcinomas."Cancer Res.. 60. 3143-3146 (2000)
[Publications] Naito,N.: "A reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay in the diagnosis of soft tissue sarcomas."Cancer. 89(8). 1992-1998 (2000)
[Publications] Matsubara,N.: "Multiple tumors and a novel E2F-4 mutation ; a case report."Digestion. 62(2-3). 213-216 (2000)
[Publications] Tsukuda,K.: "A novel activating mutation of the K-ras gene in human primary colon adenocarcinoma."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 653-658 (2000)
[Publications] Toyooka,S.: "HD-PTP : A novel protein tyrosine phosphatase gene on human chromosome 3p21.3."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 671-678 (2000)
[Publications] Ito,S.: "A novel WD4O repeat protein, WDC146, highly expressed during spermatogenesis in a stage-specific manner."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280(3). 656-663 (2001)
[Publications] 清水憲二: "ミスマッチ修復機構と発癌"医学のあゆみ. 194(9). 661-665 (2000)
[Publications] 松原長秀: "ミスマッチ修復欠損細胞と抗癌剤感受性"家族性腫瘍. 1(1). 22-25 (2001)
[Publications] 松原長秀: "大腸癌の遺伝子変異と臨床応用の可能性"日本外会誌. 101(6). 468-475 (2000)
[Publications] Matsubara,N.: "The farthest 3′distal end APC mutation identified in attenuated adenomatous polyposis coli with extracolonic manifestations."Dis.Colon Rectum. 43(5). 720-721 (2000)
[Publications] Nakao,A.: "Immunohistochemical studies of colorectal cancers that developed following pelvic irradiation."Surg.Today (Jpn.J.Surg.). 30. 117-121 (2000)
[Publications] Nakao,A.: "Crohn's disease mimicking as bowel endometriosis.Are the symptoms reduced by nafarelin acetate?"Arch Gynecol Obstet.. 263. 131-133 (2000)
[Publications] Nakao,A.: "Portal venous gas associated with splenic abscess secondary to colon cancer."Anticancer Res.. 19. 5641-5644 (2000)
[Publications] 馬場正三: "21世紀の大腸癌診断治療戦略のために HNPCC in the year 2000(hereditary nonpolyposis colorectal cancer)"株式会社マイライフ. 72 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝的発がん高リスクグループの遺伝的素因に関する研究

Principal Investigator

清水 憲二 岡山大学, 医学部, 教授 (10037286)

Research Products

[Publications] 渡辺和英: "CYP2C遺伝子型判定における制限酵素消化の陽性対照の設計"TMD研究. 17(1). 17-23 (2000)

[Publications] Ichimura,K.: "Structure of the human retinoblastoma-related p107 gene and its intragenic deletion in a B-cell lymphoma cell line."Gene. 251. 37-43 (2000)

[Publications] Gunduz,M.: "Genomic structure of the human ING1 gene and tumor-specific mutations detected in head and neck squamous cell carcinomas."Cancer Res.. 60. 3143-3146 (2000)

[Publications] Naito,N.: "A reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay in the diagnosis of soft tissue sarcomas."Cancer. 89(8). 1992-1998 (2000)

[Publications] Matsubara,N.: "Multiple tumors and a novel E2F-4 mutation ; a case report."Digestion. 62(2-3). 213-216 (2000)

[Publications] Tsukuda,K.: "A novel activating mutation of the K-ras gene in human primary colon adenocarcinoma."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 653-658 (2000)

[Publications] Toyooka,S.: "HD-PTP : A novel protein tyrosine phosphatase gene on human chromosome 3p21.3."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 671-678 (2000)

[Publications] Ito,S.: "A novel WD4O repeat protein, WDC146, highly expressed during spermatogenesis in a stage-specific manner."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280(3). 656-663 (2001)

[Publications] 清水憲二: "ミスマッチ修復機構と発癌"医学のあゆみ. 194(9). 661-665 (2000)

[Publications] 松原長秀: "ミスマッチ修復欠損細胞と抗癌剤感受性"家族性腫瘍. 1(1). 22-25 (2001)

[Publications] 松原長秀: "大腸癌の遺伝子変異と臨床応用の可能性"日本外会誌. 101(6). 468-475 (2000)

[Publications] Matsubara,N.: "The farthest 3′distal end APC mutation identified in attenuated adenomatous polyposis coli with extracolonic manifestations."Dis.Colon Rectum. 43(5). 720-721 (2000)

[Publications] Nakao,A.: "Immunohistochemical studies of colorectal cancers that developed following pelvic irradiation."Surg.Today (Jpn.J.Surg.). 30. 117-121 (2000)

[Publications] Nakao,A.: "Crohn's disease mimicking as bowel endometriosis.Are the symptoms reduced by nafarelin acetate?"Arch Gynecol Obstet.. 263. 131-133 (2000)

[Publications] Nakao,A.: "Portal venous gas associated with splenic abscess secondary to colon cancer."Anticancer Res.. 19. 5641-5644 (2000)

[Publications] 馬場正三: "21世紀の大腸癌診断治療戦略のために HNPCC in the year 2000(hereditary nonpolyposis colorectal cancer)"株式会社マイライフ. 72 (2000)

清水憲二岡山大学, 医学部, 教授 (10037286)