2000 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトCD4^+T細胞が認識する腫瘍特異抗原の同定

Research Project

Project/Area Number	12213111
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	西村泰治熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	入江厚熊本大学, 大学院・医学研究科, 助手 (30250343) 千住覚熊本大学, 大学院・医学研究科, 助手 (50274709)
Keywords	腫瘍免疫 / 腫瘍抗原 / 抗腫瘍抗体 / 遺伝子発現クローニング / SEREX / 膵臓癌 / 大腸癌 / hsp105
Research Abstract	本研究は膵癌を対象としてCD8^+T細胞およびCD4^+T細胞が認識する腫瘍拒絶抗原エピトープを同定することを目的とする。本年度は、まず癌患者血清中の抗腫瘍抗体を用いてアロ膵癌細胞株由来のcDNA発現ライブラリーをスクリーニング(SEREX法)することにより腫瘍抗原を同定した。このためにアロ膵癌細胞株から樹立された30万個のcDNAクローンを含むλZAPcDNA発現ファージライブラリーより、1例の膵癌患者由来の血清と反応するものを選別した。その結果、既知の遺伝子13種類、および未知の遺伝子5種類の合計18種類の遺伝子を同定しKM-PA-1〜18と命名した。このうち14種類の遺伝子は、RT-PCRおよびノザン解析により膵癌細胞株で正常膵臓組織より強く発現していた。4例の膵癌について、同定した3種類の遺伝子産物KM-PA-1/apg-2、KM-PA-8/cytokeratin18、およびKM-PA-18/hsp105に対する抗体を用いて免疫組織化学的解析を行なった。その結果hsp105は癌細胞特異的にその細胞質に著明な高発現を認めた。また、それぞれ4例の大腸癌、胃癌、食道癌、肝細胞癌におけるhsp105の発現を検討したところ、胃癌、食道癌、肝細胞癌の2例でも、癌において正常組織よりも強いhsp105の発現を認めた。さらに驚くべき事に、大腸癌の全例で癌特異的に膵癌を上まわる非常に強いhsp105の発現を認めた。食道・胃の上皮・平滑筋、肺、肝臓、心筋、および精巣などの正常組織にも、hsp105蛋白の発現を認めたが、その発現レベルは癌よりはるかに低かった。以上の結果は、本研究において同定したhsp105をはじめとする腫瘍抗原が癌細胞のマーカー、さらには抗腫瘍免疫療法に利用できる可能性を示すものであり、今後これらの解析を続行する予定である。

Research Products

(25 results)

All Other

All Publications (25 results)

[Publications] Senju,S.: "Immunocytochemical Analyses and Targeted Gene Disruption of GTPBP1."Mol.Cell Biol.. 20. 6195-6200 (2000)
[Publications] Tabata,H.: "Ligation of HLA-DR molecules on B cells induces enhanced expression of IgM heavy chain genes in association with Syk activation."J.Biol.Chem.. 275. 34998-35005 (2000)
[Publications] Lai,Z-F.: "An amiloride sensitive and voltage-dependent Na^+channel in an HLA-DR-restricted human T cell clone."J.Immunol.. 165. 83-90 (2000)
[Publications] Maeda,A.: "Identification of human antitumor cytotoxic T lymphocytes epitopes of recoverin, cancer-associated retinopathy antigen, to achieve a clinical better prognosis in a paraneoplastic syndrome."Eur J Immunol.. in press.
[Publications] Shigematsu,H.: "Fine specificity of T cells reactive to human PDC-E2 163-176 peptide, the immunodominant autoantigen in primary biliary cirrhosis : implications for molecular mimicry and cross-recognition among mitochondrial autoantigens."Hepatology. in press.
[Publications] Fukazawa,T.: "Both the HLA-DPB1 and -DRB1 alleles correlate with risk for multiple sclerosis in Japanese : Clinical phenotypes and gender as important factors."Tissue Antigens. 55. 199-205 (2000)
[Publications] Minohara,M.: "Differences between T cell reactivities to major myelin protein-derived peptides in opticospinal and conventional forms of multiple sclerosis and healthy controls."Tissue Antigens. in press.
[Publications] Kudo,H.: "Mouse and Human GTPBP2, Newly identified Members of the GP-1 family of GTPase."Biocheun.Biophys.Res. Commun.. 272. 456-465 (2000)
[Publications] Nakatsura,T.: "Gene cloning of immunogenic antigens over-expressed in pancreatic cancer."Biochem.Biophys.Res.Comm.. in press.
[Publications] Yamada,K.: "Identification of a novel autoantigen UACA in patients with panuveitis."Biochem.Biophys.Res.Comm.. in press.
[Publications] Ito,H.: "Analysis of T-cell responses to the β2-glycoprotein I-derived peptide libraly in patients with anti-β2-glycoprotein I antibody-associated autoimmunity."Human Immunol.. 61. 366-377 (2000)
[Publications] Yasukawa,M.: "Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia."Am.J.Hematol.. 63. 99-101 (2000)
[Publications] Nishimura,Y.: "(review) Molecular and cellular analyses of HLA class II-associated susceptibility to autoimmune diseases in the Japanese population."Modern Rheumatology. in press.
[Publications] Morimoto,S.: "Multicenter cooperative study of HLA class II alleles in Japanese patients with systemic lupus erythematosus."Mod.Rheumatol.. 10. 235-239 (2000)
[Publications] 西村泰治: "抗原のプロセッシングとT細胞への提示機構"臨床検査. 44・4. 354-365 (2000)
[Publications] 伊藤裕志: "HLAクラスII分子による抗原提示と疾患感受性"Molecular Medicine特集「ゲノム多様性と機能解析-MHC多型と疾患感受性」. 37・5. 558-570 (2000)
[Publications] 西村泰治: "T細胞に抗原を認識させる主要組織適合抗原の構造と機能"蛋白質・核酸・酵素. 45・7. 1205-1218 (2000)
[Publications] 西村泰治: "T細胞抗原受容体におけるリガンドと伝達シグナルの多様性:抗原の質的変化が応答に及ぼす影響"細胞工学,特集「免疫システムを支える抗原情報伝達の多様な分子機構」. 19・2. 228-238 (2000)
[Publications] 西村泰治: "HLAと疾患感受性"日本医師会雑誌,特集「臨床医のための免疫学」. 123・11. 1754 (2000)
[Publications] 藤井慎嗣: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子を利用したHLAクラスII・ペプチド複合体発現細胞ライブラリーの構築:がん免疫療法への応用の可能性"分子細胞治療,特集「がん免疫療法の最前線」. 1・1. 14-22 (2000)
[Publications] 西村泰治: "朝倉書店(東京)(印刷中)"膠原病・リウマチ疾患総論,「免疫遺伝学」.
[Publications] 西村泰治: "11巻現代医学の基礎「感染と生体防御」「免疫制御機構破綻の修復-将来の方向性-ワクチン開発の新戦略」"岩波書店(東京). 11(221-243) (2000)
[Publications] 西村泰治: "Bio Science用語ライブラリー免疫,「概論:ペプチド抗原の提示とMHC」"羊土社(東京). 3(73-77) (2000)
[Publications] 西村泰治: "わかる実験医学シリーズ:免疫がわかる, 「MHCによるT細胞への抗原提示のしくみ」"羊土社(東京). (44-55) (2000)
[Publications] 西村泰治: "南山堂医学大辞典,「組織適合性抗原」「HLA」ほか"南山堂(東京)(印刷中).

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトCD4^+T細胞が認識する腫瘍特異抗原の同定

Principal Investigator

西村 泰治 熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119)

Research Products

[Publications] Senju,S.: "Immunocytochemical Analyses and Targeted Gene Disruption of GTPBP1."Mol.Cell Biol.. 20. 6195-6200 (2000)

[Publications] Tabata,H.: "Ligation of HLA-DR molecules on B cells induces enhanced expression of IgM heavy chain genes in association with Syk activation."J.Biol.Chem.. 275. 34998-35005 (2000)

[Publications] Lai,Z-F.: "An amiloride sensitive and voltage-dependent Na^+channel in an HLA-DR-restricted human T cell clone."J.Immunol.. 165. 83-90 (2000)

[Publications] Maeda,A.: "Identification of human antitumor cytotoxic T lymphocytes epitopes of recoverin, cancer-associated retinopathy antigen, to achieve a clinical better prognosis in a paraneoplastic syndrome."Eur J Immunol.. in press.

[Publications] Shigematsu,H.: "Fine specificity of T cells reactive to human PDC-E2 163-176 peptide, the immunodominant autoantigen in primary biliary cirrhosis : implications for molecular mimicry and cross-recognition among mitochondrial autoantigens."Hepatology. in press.

[Publications] Fukazawa,T.: "Both the HLA-DPB1 and -DRB1 alleles correlate with risk for multiple sclerosis in Japanese : Clinical phenotypes and gender as important factors."Tissue Antigens. 55. 199-205 (2000)

[Publications] Minohara,M.: "Differences between T cell reactivities to major myelin protein-derived peptides in opticospinal and conventional forms of multiple sclerosis and healthy controls."Tissue Antigens. in press.

[Publications] Kudo,H.: "Mouse and Human GTPBP2, Newly identified Members of the GP-1 family of GTPase."Biocheun.Biophys.Res. Commun.. 272. 456-465 (2000)

[Publications] Nakatsura,T.: "Gene cloning of immunogenic antigens over-expressed in pancreatic cancer."Biochem.Biophys.Res.Comm.. in press.

[Publications] Yamada,K.: "Identification of a novel autoantigen UACA in patients with panuveitis."Biochem.Biophys.Res.Comm.. in press.

[Publications] Ito,H.: "Analysis of T-cell responses to the β2-glycoprotein I-derived peptide libraly in patients with anti-β2-glycoprotein I antibody-associated autoimmunity."Human Immunol.. 61. 366-377 (2000)

[Publications] Yasukawa,M.: "Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia."Am.J.Hematol.. 63. 99-101 (2000)

[Publications] Nishimura,Y.: "(review) Molecular and cellular analyses of HLA class II-associated susceptibility to autoimmune diseases in the Japanese population."Modern Rheumatology. in press.

[Publications] Morimoto,S.: "Multicenter cooperative study of HLA class II alleles in Japanese patients with systemic lupus erythematosus."Mod.Rheumatol.. 10. 235-239 (2000)

[Publications] 西村泰治: "抗原のプロセッシングとT細胞への提示機構"臨床検査. 44・4. 354-365 (2000)

[Publications] 伊藤裕志: "HLAクラスII分子による抗原提示と疾患感受性"Molecular Medicine特集「ゲノム多様性と機能解析-MHC多型と疾患感受性」. 37・5. 558-570 (2000)

[Publications] 西村泰治: "T細胞に抗原を認識させる主要組織適合抗原の構造と機能"蛋白質・核酸・酵素. 45・7. 1205-1218 (2000)

[Publications] 西村泰治: "T細胞抗原受容体におけるリガンドと伝達シグナルの多様性:抗原の質的変化が応答に及ぼす影響"細胞工学,特集「免疫システムを支える抗原情報伝達の多様な分子機構」. 19・2. 228-238 (2000)

[Publications] 西村泰治: "HLAと疾患感受性"日本医師会雑誌,特集「臨床医のための免疫学」. 123・11. 1754 (2000)

[Publications] 藤井慎嗣: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子を利用したHLAクラスII・ペプチド複合体発現細胞ライブラリーの構築:がん免疫療法への応用の可能性"分子細胞治療,特集「がん免疫療法の最前線」. 1・1. 14-22 (2000)

[Publications] 西村泰治: "朝倉書店(東京)(印刷中)"膠原病・リウマチ疾患総論,「免疫遺伝学」.

[Publications] 西村泰治: "11巻現代医学の基礎「感染と生体防御」 「免疫制御機構破綻の修復-将来の方向性-ワクチン開発の新戦略」"岩波書店(東京). 11(221-243) (2000)

[Publications] 西村泰治: "Bio Science用語ライブラリー免疫,「概論:ペプチド抗原の提示とMHC」"羊土社(東京). 3(73-77) (2000)

[Publications] 西村泰治: "わかる実験医学シリーズ:免疫がわかる, 「MHCによるT細胞への抗原提示のしくみ」"羊土社(東京). (44-55) (2000)

[Publications] 西村泰治: "南山堂医学大辞典,「組織適合性抗原」「HLA」ほか"南山堂(東京)(印刷中).

西村泰治熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119)

[Publications] 西村泰治: "11巻現代医学の基礎「感染と生体防御」「免疫制御機構破綻の修復-将来の方向性-ワクチン開発の新戦略」"岩波書店(東京). 11(221-243) (2000)