2000 Fiscal Year Annual Research Report

白血病発症遺伝子AML-1のT細胞活性化における役割

Research Project

Project/Area Number	12213129
Research Institution	Tokyo University of Science
Principal Investigator	久保允人東京理科大学, 生命科学研究所, 助教授 (40277281)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐竹正延東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
Keywords	AML-1 / 急性リンパ性白血病 / マイクロアレイ / サイトカイン / IL-2 / IL-4 / IFN-γ / プロモーター
Research Abstract	ヒト白血病には高頻度に起こる様々な染色体転座が関与しており、AML-1は急性リンパ性白血病などにおいて転座が認められる遺伝子として同定されている。AML-1のT細胞における役割を明らかにする目的から、Dominant Negative型AML-1 Tg(AML DN Tg)マウス及び、レトロウイルスを用いたAML-1発現系による解析を行った。 AML DN Tgマウスのマイクロアレイによる解析から、AML DN TgマウスT細胞ではcyclin,tubulin,progesterone receptor,癌抑制遺伝子、nexin,myosin関連蛋白,ferrutin結合蛋白などの遺伝子で優位に発現が低下していることが認められた。AML DN Tgマウス及び、レトロウイルスを用いたAML-1発現系の解析から、AML-1はT細胞におけるサイトカイン産生において非常に特徴的な役割を持つことが分かってきた。すなわち、AML-1はIL-2及びIL-4産生に対して抑制的に働くのに対し、IFN-γの産生に対してはほとんど抑制効果を示さなかった。さらに、このAML-1による抑制は、直接IL-2及びIL-4遺伝子のプロモーター領域に働いた結果であることが分かってきた。ナイーブT細胞におけるAML-1の蛋白発現は、TCR刺激を受けるにともない短時間で減少していくことから、ナイーブT細胞がIL-2及びIL-4などのサイトカインを効率良く産生するためには、TCR刺激に伴うAML-1の発現抑制制御が必要である可能性が考えられた。また、この抑制効果を制御する領域としてAML-1のC末端側が必要である事、そして、この領域にGrouchoなどの転写を抑制的に制御する転写因子が会合する事が報告されている事などから、AML-1は抑制的働きを持つ転写因子がC末端側に会合することが、IL-2やIL-4の転写抑制に関与している可能性が示唆された。また、AML-1を恒常的に発現するTh1細胞株では、微量ではあるが持続的なIL-2の産生が認められ、IL-2の添加なしに増殖しうる事が観察された。このAML-1発現によって起こるT細胞の持続的増殖は、AML-1とリンパ腫との関係を示唆する重要な知見であると考えられる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 久保允人: "Synergism between the calmodulin-binding domain and the auto-inhibitory domain on calcineurin is essential for the induction of their phosphatase activity."Journal of Biological Chemistry. 275. 11728-11734 (2000)
[Publications] 久保允人: "Impaired Ca/calcineurin pathway in in vivo anerguzed CD4 T cells."International Immunology. 12. 817-824 (2000)
[Publications] 久保允人: "Interleukin-15 induces rapid tyrosine-phosphorylation of STAT6 and the expression of Interukin-4 in mouse mast cells."Journal of Biological Chemistry. 275. 29331-29337 (2000)
[Publications] 久保允人: "CIS3/SOCS3/SSI3 plays a negative regulatory role in STAT3 activation in the colon epithelial cells and intestinal inflammation."Journal of Experimental Medicine. 193. 471-482 (2001)
[Publications] 久保允人: "T細胞の分化とIL-4、IL-4レセプターの発現と機能-T細胞機能分化へのSOCSファミリー分子の関与"アレルギー科. 10. 56-61 (2000)
[Publications] 久保允人: "転写因子によるヘルパーT細胞分化のサイトカイン遺伝子制御機構"臨床免疫. 35. 247-255 (2001)
[Publications] 久保允人: "わかる実験医学シリーズ「免疫が分かる」"小安重夫編集羊土社. 123 (2000)
[Publications] 久保允人: "BioScience免疫学ライブラリー"斉藤隆,竹森利忠編集羊土社. 258 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

白血病発症遺伝子AML-1のT細胞活性化における役割

Principal Investigator

久保 允人 東京理科大学, 生命科学研究所, 助教授 (40277281)

Research Products

[Publications] 久保允人: "Synergism between the calmodulin-binding domain and the auto-inhibitory domain on calcineurin is essential for the induction of their phosphatase activity."Journal of Biological Chemistry. 275. 11728-11734 (2000)

[Publications] 久保允人: "Impaired Ca/calcineurin pathway in in vivo anerguzed CD4 T cells."International Immunology. 12. 817-824 (2000)

[Publications] 久保允人: "Interleukin-15 induces rapid tyrosine-phosphorylation of STAT6 and the expression of Interukin-4 in mouse mast cells."Journal of Biological Chemistry. 275. 29331-29337 (2000)

[Publications] 久保允人: "CIS3/SOCS3/SSI3 plays a negative regulatory role in STAT3 activation in the colon epithelial cells and intestinal inflammation."Journal of Experimental Medicine. 193. 471-482 (2001)

[Publications] 久保允人: "T細胞の分化とIL-4、IL-4レセプターの発現と機能-T細胞機能分化へのSOCSファミリー分子の関与"アレルギー科. 10. 56-61 (2000)

[Publications] 久保允人: "転写因子によるヘルパーT細胞分化のサイトカイン遺伝子制御機構"臨床免疫. 35. 247-255 (2001)

[Publications] 久保允人: "わかる実験医学シリーズ「免疫が分かる」"小安重夫 編集 羊土社. 123 (2000)

[Publications] 久保允人: "BioScience免疫学ライブラリー"斉藤隆,竹森利忠 編集 羊土社. 258 (2000)

久保允人東京理科大学, 生命科学研究所, 助教授 (40277281)

[Publications] 久保允人: "わかる実験医学シリーズ「免疫が分かる」"小安重夫編集羊土社. 123 (2000)

[Publications] 久保允人: "BioScience免疫学ライブラリー"斉藤隆,竹森利忠編集羊土社. 258 (2000)