2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12213132
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
原田 信広 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00189705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 慎一 埼玉県立がんセンター, 研究室・主任研究員 (60144862)
内海 俊明 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (10176711)
本田 伸一郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40257639)
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| Keywords | エストロゲン / アロマターゼ / トランスジェニックマウス / GFP / 乳癌 / ステロイドサルファターゼ / Cyp1B1 / ホルモン療法 |
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| Research Abstract |
エストロゲンによる発癌、増殖・進展機構について、乳癌及び子宮内膜癌由来の形質転換細胞株を用いたin vitro解析及びノックアウトマウス及びトランスジェニックマウスを用いたin vivo解析という二つの研究アプローチ法によって進めた。in vivo実験については、動物の充分な数の確保が難しく、まだ計画した全ての実験を終えていないが、現時点で主にin vitro解析の結果からホルモン依存性癌の癌化・進展にとってエストロゲン産生系のアロマターゼ、ステロイドサルファターゼ、17β-水酸化ステロイド脱水素酵素1型、及びエストロゲン代謝活性化系Cyp1B1などの過剰発現が重要であることが明らかになってきた。逆にエストロゲン作用を減弱・代謝排泄に関与するスルフォトランスフェラーゼや17β-水酸化ステロイド脱水素酵素2型の発現を亢進してやると癌細胞の増殖を抑制できることが明らかになった。実際に、種々の様相を示す癌細胞のエストロゲン代謝動態に応じた、標的酵素に特異的なアンタゴニスト・拮抗阻害剤が抗癌に有効であることが示された。またこれまでの研究でホルモン依存性癌の発癌・進展にとってintracrinologyの重要性が明らかになったので、乳癌由来MCF-7細胞にERE支配下にある蛍光プローブGFP遺伝子を導入し、乳癌細胞ー間質細胞間の相互作用を解析した。その結果、癌周辺部間質組織と癌細胞間での親密な相互作用、乳癌治療薬であるアロマターゼ阻害剤がこのエストロゲンシグナルを介する相互作用を効果的に遮断することを明らかにした。さらに癌組織におけるエストロゲン代謝動態に基づく有効なホルモン療法の予測を探る目的で、種々の乳癌、子宮内膜癌細胞についてエストロゲン代謝動態の解析を行なった。
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[Publications] Zhang, Z.: "Semi-quantitative immunohistochemical analysis of aromatase expression in ductal carcinoma in situ of the breast"Breast Cancer Res. Treat.. 74. 47-53 (2002)
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[Publications] Yamada, H.: "Estrogen-dependent regulation of the expression of hepatic Cyp2b and 3a isoforms : Assessment using aromatas-deficient mice"Toxicol. Appl. Pharmacol.. 180. 1-10 (2002)
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[Publications] Harada, N.: "Analysis of transcriptional regulation of human breast aromatase by in vitro and in vivo studies"J. Steroid Biochem. Mol. Biol.. 79. 151-156 (2001)
