2000 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト肺がんの発症・進展過程の多面的分子病態解析

Research Project

Project/Area Number	12213163
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	高橋隆愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 部長 (50231395)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小崎健一愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 主任研究員 (50270715)
Keywords	肺癌 / 癌抑制遺伝子 / 転移 / 染色体不安定性 / チェックポイント / 分子疫学
Research Abstract	肺癌の分子病態のより多面的かつ包括的な解明に努めることを目指した研究を進め、以下の結果を得た。 (1-i)我々が樹立した肺癌細胞株において、G2チェックポイントへの関与が示唆されている14-3-3ε遺伝子が17p13.3にホモ欠失を示すこと、同遺伝子導入によってG2チェックポイントが正常程度に回復することを明らかとし、同遺伝子が肺癌における高頻度の17p13.3欠失の標的候補遺伝子であることを明らかとした。 (1-ii)我々が樹立に成功した自然高転移ヒト肺癌細胞亜株であるNCI-H460-LNM35を用いて約10,000個のcDNAを持つマイクロアレー解析を進めることによって、高転移性獲得において炎症性細胞の活性化機構に類似した機序が用いられている可能性が示唆された。 (2)ヒト肺癌細胞における持続的な染色体不安定性の存在を始めて実験的に証明するとともに、もっとも高頻度な異常であるp53遺伝子の不活化が、間接的に染色体不安定性の惹起に関与していることを示唆する結果を得た。 (3)情動や嗜癖に関与するとされるDRD2遺伝子のTaql*A polymorphismのA2/A2 genotypeと喫煙習慣の獲得との間に有意な相関を認めた。一方、-141C Ins/Del polymorphismは関連性を示さなかった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kozaki,K. et al.: "In vivo selected human lung cancer cell line H460-LNM35 consistently exhibits lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation."Cancer Res.. 69. 2535-2540 (2000)
[Publications] Yanagisawa,K. et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. 19. 2305-2311 (2000)
[Publications] Yatabe,Y. et al.: "Topographical distributions of allelic loss in individual non-small cell lung cancers."Am.J.Pathol.. 157. 985-993 (2000)
[Publications] Hida,T. et al.: "Cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor induces apoptosis and enhances cytotoxicity of various anticancer agents in non-small cell lung cancer cell lines."Clin.Cancer Res.. 6. 2006-2011 (2000)
[Publications] Haruki,N. et al: "Histological type-selective, tumor-predominant expression of a novel CHK1 isoform and infrequent in vivo somatic CHK2 mutation in small cell lung cancer."Cancer Res.. 60. 4689-4692 (2000)
[Publications] Masuda,A. et al.: "Protective function of p27^<KIP1> against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments."Am.J.Pathol.. 158. 87-96 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト肺がんの発症・進展過程の多面的分子病態解析

Principal Investigator

高橋 隆 愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 部長 (50231395)

Research Products

[Publications] Kozaki,K. et al.: "In vivo selected human lung cancer cell line H460-LNM35 consistently exhibits lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation."Cancer Res.. 69. 2535-2540 (2000)

[Publications] Yanagisawa,K. et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. 19. 2305-2311 (2000)

[Publications] Yatabe,Y. et al.: "Topographical distributions of allelic loss in individual non-small cell lung cancers."Am.J.Pathol.. 157. 985-993 (2000)

[Publications] Hida,T. et al.: "Cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor induces apoptosis and enhances cytotoxicity of various anticancer agents in non-small cell lung cancer cell lines."Clin.Cancer Res.. 6. 2006-2011 (2000)

[Publications] Haruki,N. et al: "Histological type-selective, tumor-predominant expression of a novel CHK1 isoform and infrequent in vivo somatic CHK2 mutation in small cell lung cancer."Cancer Res.. 60. 4689-4692 (2000)

[Publications] Masuda,A. et al.: "Protective function of p27^<KIP1> against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments."Am.J.Pathol.. 158. 87-96 (2001)

高橋隆愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 部長 (50231395)