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2004 Fiscal Year Annual Research Report

がん患者の抗体を用いた発現クローニング法(SEREX)によるがん抗原の同定

Research Project

Project/Area Number 12213165
Research InstitutionRIKEN

Principal Investigator

小幡 裕一  独立行政法人理化学研究所, リソース基盤開発部・基盤開発部長(主任研究員待遇) (30177290)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂本 純一  国立大学法人京都大学, 医学部・疫学研究情報管理学講座, 教授 (70196088)
Keywords癌 / 癌抗原 / 免疫応答 / 免疫診断 / 免疫治療 / 発現クローニング法 / 自家抗体 / cDNAライブラリー
Research Abstract

癌患者の免疫系が抗原として認識する癌に発現する分子のリストを作成することを、癌患者が産生する自家抗体で癌細胞由来の発現cDNAライブラリーを検索するSEREX発現クローニング法を用いて試みた。これまで胃癌5症例、前立腺癌3症例、乳癌2症例、大腸癌2症例、悪性軟部腫瘍2症例、肺癌1症例の網羅的検索を行い、700種を越える抗原を同定した。癌患者の免疫系は驚くほど活発であり、癌患者の免疫系が抑制もしくは非応答の状態ではないこと、また認識される多くの抗原は広範囲の組織に発現する変異のない正常蛋白質由来であり、癌の発生は"Danger Signal"として免疫反応を惹起している可能性が示唆された。
同定した抗原から癌の診断・治療に有用である可能性のあるものを選択するために、各々の抗原の発現特異性と抗原に対する免疫反応の癌患者特異性を検討し、これまで胃癌、前立腺癌、乳癌で、各々約20種の抗原を選択した。例えば胃癌ではE-cadherin/Unknown Gene融合蛋白、Hsp60、Unknown Gene YS278、乳癌ではSSX-2、NYBR-1、Hsp105、また前立腺癌ではHERV-K、NY-BR-1、Fanconi Anemia Group A等を選択した。これらの中で特に免疫治療の格好のターゲットと考えられる有望な抗原は、前立腺癌、Grem cell tumorsに特異的に発現するHERV-Kヒト内在性レトロウイルス蛋白、正常乳腺の分化抗原で乳癌、前立腺癌にも特異的に発現するNY-BR-1、免疫治療の標的として理想的なCT (Cancer-Testis)抗原の一種であるSSX-2であった。これらの抗原に対する抗体産生を指標にした免疫診断法の開発および細胞傷害性T細胞の誘導実験を行った。

  • Research Products

    (7 results)

All 2004 Other

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] Thymus-leukemia antigen (TL) as a major histocompatibility complex (MHC) class lb molecule and tumor-specific antigen.2004

    • Author(s)
      Tsujimura, K.他
    • Journal Title

      Cancer Sci. 95

      Pages: 469-474

  • [Journal Article] Immunity against mouse thymus-leukemia antigen (TL) protects against development of lymphomas induced by a chemical carcinogen, N-butyl-N- nitrosourea.2004

    • Author(s)
      Tsujimura, K.他
    • Journal Title

      Cancer Sci. 95

      Pages: 914-919

  • [Journal Article] Individual patient-level and study-level meta-analysis for investigating modifiers of treatment effect.2004

    • Author(s)
      Teramukai, S.他
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol. 34・12

      Pages: 717-721

  • [Journal Article] Sialyl lewisa expression as a predictor of the prognosis of colon carcinoma patients in a prospective randomized clinical trial.2004

    • Author(s)
      Matsui, T.他
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol. 34・10

      Pages: 588-593

  • [Journal Article] Statistical comparison of random allocation methods in cancer clinical trials.2004

    • Author(s)
      Hagino, A.他
    • Journal Title

      Control Clin Trials. 25・6

      Pages: 572-584

  • [Journal Article] A prospective within-patient comparison clinical trial on the effect of parenteral cimetidine or improvement of fluid secretion and electrolyte balance in patients with short bowel syndrome.2004

    • Author(s)
      Kato, J.他
    • Journal Title

      Hepatogastroenterology. 51・60

      Pages: 1742-1746

  • [Journal Article] Transient strong reduction of PTEN expression by specific RNAi induces loss of adhesion of the cells.

    • Author(s)
      Mise-Omata, S.他
    • Journal Title

      Biochem.Biophy.Res.Commun. (in press)

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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