2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12215003
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
伊藤 悦朗 弘前大学, 医学部, 教授 (20168339)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土岐 力 弘前大学, 医学部, 助手 (50195731)
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| Keywords | Bach1 / Bach2 / cncファミリー / 転写因子 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、Bach1とBach2遺伝子の異常が実際ヒトの悪性腫瘍の原因となっているかどうか、あるいは悪性度を規定する原因となっているかどうかをを明らかにすることである。がん遺伝子Mafのファミリーとヘテロニ量体を形成するBach1とBach2転写因子の機能を解析し、以下の点について明らかにした。
1.Bach2過剰発現株とコントロールとしてベクターのみを導入したRAJI細胞からmRNAを抽出し、DNAマイクロアレイ法で、約7000個のヒト遺伝子をスクリーニングし、発現が2倍以上異なる12個の遺伝子を同定した。これらの遺伝子はいずれもコントロールに比べてBach2過剰発現株で発現量が低下していた。次にノーザンハイブリダイゼイション法で、各々の遺伝子の発現量の差が有意かどうかを検討した。その結果、Bcl-2ファミリーのメンバーA1とIL-12のホモローグEBI3遺伝子が、Bach2の標的遺伝子であることが明らかとなった。
2.ヒトA1遺伝子とEBI3遺伝子を単離し、遺伝子の構造を明らかにした。その結果、Bach2の結合配列(NF-E2配列)が各々の遺伝子に存在することを見い出した。
3.Bach1の完全な遺伝子構造を明らかにした。その過程でBach1の新しいaltemative splicing form(Bach1t)を見い出した。Bach1,Bach1tは各々細胞質、核に存在し、Bach1tがBach1の核への移行を促進させることを明らかにした。
3.Bach1のトランスジェニックマウスを6ライン確立した。RT-PCR解析により、外来性のBach1の発現を確認した。現在、白血病の発症や血小板系を中心に造血能についての解析を進めている。
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[Publications] Kanezaki R,Ito E,Toki T et al.: "Transcription factor BACH1 is recruited to nucleus by its novel altemative spliced isoform."J.Biol.Chem.. (in press).
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[Publications] Terui K,Ito E,Toki T et al.: "Dynamics of lineage-specific transcription factor expressionduring megakaryocytic differentiation."Tohoku J Exp Med. (in press).
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[Publications] Toki T,Ito E. et al.: "Functional Characterization of the Two Altemative Promoters of Human p45 NF-E2 Gene."Exp.Hematol.. 28・10. 1113-1119 (2000)
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[Publications] Sasaki S,Ito E,Toki T, et al.: "Cloning and expression of human B cell-specific transcription factor BACH2 mapped to chromosome 6q15."Oncogene. 19・33. 3739-3749 (2000)
