2000 Fiscal Year Annual Research Report

転写制御の異常と細胞の増殖・分化

Research Project

Project/Area Number	12215022
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	井上純一郎慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (70176428)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐竹正延東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688) 仙波憲太郎東京大学, 医科学研究所, 助教授 (70206663) 秋山泰身慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (50327665)
Keywords	転写制御 / シグナル伝達 / TRAFタンパク質 / Gタンパク質 / WT1 / PEBP2 / AML1
Research Abstract	転写因子NFκB,WT1,PEBP2βの活性制御と細胞機能の関係を解析した。 1 TRAF6欠損細胞にTRAF6変異体を発現させ、TRAF6の生理的な機能領域を同定した。N端側にあるRING finger及び5つの中の最初のZn fingerはNFκB活性化に必須でなかった。しかし、この領域はMAPK活性化に関与した。またNFκB活性化においてLPSの場合2と3番目のZn fingerを必要としたが、IL-1は4と5番目を必要とした。本結果は、TRAF6がZn結合領域中に複数の機能部位を有し、その部位により複数の下流タンパク質にシグナルを伝達することを示唆する。 2 本GTP結合タンパク質をCEGA(conserved ERA like GTPase)と命名した。リコンビナントCEGAタンパク質は、GTP及びRNAと結合した。またGTP結合部位への点変異導入により細胞死誘導活性が観察された。即ち、CEGAはシグナル依存性にGDP/GTP交換反応を行い細胞死誘導シグナルを伝達すると考えられる。 3 WT1はGATA-1との結合を介して、GATA依存性転写を協調的に促進すると同時に血球分化を制御するFOG-1の転写抑制作用を無効にした。今後はGATA-WT1の融合遺伝子を用いて、細胞増殖と分化への影響および標的遺伝子の検索を行う。 4 PEBP2β-SMMHCキメラ蛋白及び正常PEBP2β蛋自の局在を白血病細胞を用いて解析した結果、細胞膜と核の両画分に存在した。キメラ蛋白・PEBP2β蛋白のパートナーであり、DNA結合能のあるAML1蛋白は、核のみに分布した。キメラ蛋白とAML1蛋白の一部が、核マトリックスで共局在することを蛍光抗体法により確認した。従ってキメラ蛋白によるPEBP2依存性転写の脱制御は核内の事象と考えられる。一方細胞膜でキメラ蛋白は、細胞骨格系に関わると考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kobayashi,N.: "Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis"EMBO JOURNAL. (in press). (2001)
[Publications] Sharma,K.M.: "Aurine Tricarboxylic Acid, a potent metal-chelating inhibitor of NFκB-DNA binding."Bioorg.Med.Chem. 8. 1819-1823 (2000)
[Publications] Hatzoglou,A.: "Tumor necrosis factor receptor family member BCMA (B-cell maturation) associates with TRAF1,TRAF2 and TRAF3 and activates NF-kB, Elk-1 and c-Jun N-ter-minal kinase."J.Immunol. 165. 1322-1330 (2000)
[Publications] Matsumoto,N.: "Synthesis of NF-κB activation inhibitors derived from epoxyquinomicin C."Bioorg.Med.Chem.Lett.. 10. 865-869 (2000)
[Publications] Inoue,J.: "Tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) family : adapter proteins that mediate cytokine signaling."Exp.Cell Res. 254. 14-24 (2000)
[Publications] 井上純一郎: "TRAF6シグナルの生理的役割"Molecular Medicine. Vol.37. 110-117 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

転写制御の異常と細胞の増殖・分化

Principal Investigator

井上 純一郎 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (70176428)

Research Products

[Publications] Kobayashi,N.: "Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis"EMBO JOURNAL. (in press). (2001)

[Publications] Sharma,K.M.: "Aurine Tricarboxylic Acid, a potent metal-chelating inhibitor of NFκB-DNA binding."Bioorg.Med.Chem. 8. 1819-1823 (2000)

[Publications] Hatzoglou,A.: "Tumor necrosis factor receptor family member BCMA (B-cell maturation) associates with TRAF1,TRAF2 and TRAF3 and activates NF-kB, Elk-1 and c-Jun N-ter-minal kinase."J.Immunol. 165. 1322-1330 (2000)

[Publications] Matsumoto,N.: "Synthesis of NF-κB activation inhibitors derived from epoxyquinomicin C."Bioorg.Med.Chem.Lett.. 10. 865-869 (2000)

[Publications] Inoue,J.: "Tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) family : adapter proteins that mediate cytokine signaling."Exp.Cell Res. 254. 14-24 (2000)

[Publications] 井上純一郎: "TRAF6シグナルの生理的役割"Molecular Medicine. Vol.37. 110-117 (2000)

井上純一郎慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (70176428)