2003 Fiscal Year Annual Research Report
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12215023
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清木 元治 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10154634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 勇 東京大学, 医科学研究所, 助手 (40323638)
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| Keywords | 癌細胞 / 浸潤・転移 / 細胞外基質 / マトリックスメタロプロテアーゼ / MTCBP-1 / CD44 |
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| Research Abstract |
1)、膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)は、がんの浸潤に関わる中心的なプロテアーゼであると考えられてきた。しかし、このプロテアーゼのみを標的として腫瘍の抑制を達成することが可能か否かは十分に明らかではなかった。RNAiの手法を用いることにより、他のプロテアーゼ存在下でもMT1-MMPの発現を特異的に落とすことにより、少なくともインビトロで十分な浸潤抑制を達成することができた。現在、個体レベルでの検証を続行中である。
2)、MT1-MMPの細胞内ドメインに結合する因子としてMTCBP-1を同定した。MTCBP-1の発現は種々のがん細胞株で正常細胞と比較して一様に発現が低下している。MT1-MMPと発現させると、その浸潤促進活性を有意に抑制することから、新らしい浸潤抑制遺伝子である可能性が示された。
3)、CD44はがんの悪性化に関わる接着分子であり、MT1-MMPと結合し、切断される。切断部位を解析するために単クローン抗体を作成する過程で、2種類の抗体の反応性が特定部位の糖鎖修飾によって阻害されることがわかった。この抗体を用いた検索の結果、がん細胞ではCD44が周辺の間質細胞とは異なる糖鎖修飾を受けていることが明らかとなり、新たな腫瘍マーカーとして使える可能性が示された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 植田純子 他: "Sequence-specific silencing of MT1-MMP expression suppresses tumor cell migration and invasion : importance of MT1-MMP as a therapeutic target for invasive tumors"Oncogene. 22巻. 22:8716-22:8872 (2003)
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[Publications] 松木宏和 他: "Monoclonal antibodies with defined recognition sequences in the stem region of CD44 : detection of differential glycosylation of CD44 between tumor and stromal cells in tissue"Cancer Research. 63巻. 8278-8283 (2003)
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[Publications] 滝野隆博 他: "Tetraspanin CD63 promotes targeting and lysosomal proteolysis of membrane-type 1 matrix metalloproteinase"Biochem Biophys Res Commun.. 304巻. 160-166 (2003)
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[Publications] 清木元治: "Membrane-type 1 matrix metalloproteinase : a key enzyme for tumor invasion"Cancer Letters. 194巻. 1-11 (2003)
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[Publications] 清木元治 他: "Role of pericellular proteolysis by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in cancer invasion and angiogenesis"Cancer Metastasis Review. 22巻. 129-143 (2003)
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[Publications] 滝野隆博 他: "Cleavage of metastasis suppressor gene product KiSS-1 protein/metastin by matrix metalloproteinases"Oncogene. 22巻. 4617-4626 (2003)
