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2003 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍の形成と維持の機構

Research Project

Project/Area Number 12215024
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

渋谷 正史  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107427)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 櫻井 佳子  東京大学, 医科学研究所, 助手 (10361619)
矢花 直幸  東京大学, 医科学研究所, 助手 (90292846)
後藤 典子  東京大学, 医科学研究所, 講師 (10251448)
大場 基  昭和大学, 腫瘍分子医学研究所, 助手 (70297018)
Keywords血管新生 / VEGF / シグナル伝達 / VEGFR-2 / VEGFR-1 / がん転移 / 血管透過性
Research Abstract

VEGFとその受容体のシグナル伝達、およびそのがん化過程への関与について解析し、(1)新規VEGF様タンパクをハブ毒より単離することに成功し、それをもとに、VEGFによる血管透過性の強さは、2つのVEGF受容体の活性化のバランスによって決定されていることを明らかにした。(2)VEGFR-1膜通過ドメインは、脊椎動物の胎生期血管構築に非常に重要であることを明らかにした。(3)血管新生因子のなかで、VEGF系が最も基本的なシグナル系として使われており、VEGF系が血管新生阻害の第一標的となりうることを示した。
さらに、(4).胎盤組織の幹細胞内で活性化するFGF4-FRS2-Bmp4 pathwayを解析した結果、Bmp4遺伝子の5'-flanking regionにFGF4に反応するelementが存在した。また、FRS2変異マウスの解析より、FRS2が、胎盤及び神経の幹細胞の増殖ならびに眼の初期発生に重要な役割を果たしていることが明らかになった。(5)上皮特異的な増殖抑制・分化誘導作用を有するCキナーゼPKCηを解析し、この分子は接着関連因子の局在に影響を及ぼし、上皮細胞の細胞間接着構造の形成や細胞極性の決定にも関与することが明らかとなった。

  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Kiba, A., Yabana, N., Shibuya, M.: "A set of loop-1 and -3 structures in the novel VEGF family member, VEGF-ENZ-7, is essential for the activation of VEGFR-2 signaling"J.Biol.Chem.. 278. 13453-13461 (2003)

  • [Publications] Kiyono, M., Shibuya, M.: "Bone morphogenetic protein 4 mediates apoptosis of capillary endothelial cells during rat pupillary membrane regression"Mol.Cell Biol.. 23. 4627-4636 (2003)

  • [Publications] Autiero, M., Waltenberger, J., Communi, D., Kranz, A., Moons, L., Lambrechts, D., Kroll, J., Plainsance, S., De Mol, M., Bono, F., Kliche, S., Fellbrich, G., Ballmer-Hofer, K., Maglione, D., Mayr-Beyrle, U., Dewerchin, M., Dombrowski, S., Stanimovic, D., Humnelen, P.V., Dehio, C., Hicklin, D., Persico, G., Herbert, J.M., Communi, D., Shibuya, M., Collen, D., Conway, E.M., Carmeliet, P.: "Role of P1GF in the intra-and inter-molecular crolltalk between VEGF receptors Flt1 and Flk1"Nature Med.. 9. 936-943 (2003)

  • [Publications] Sasaki, A., Taketomi, T., Kato, R., Saeki, K., Nonami, A., Sasaki, M., Kuriyama, M., Saito, N., Shibuya, M., Yoshimura: "Mammalian Sprouty4 suppresses Ras-independent ERK activation by binding to Raf1"Nature Cell Biol.. 5. 427-432 (2003)

  • [Publications] Gotoh, N., Laks, S., Nakashima, M., Lax, I., Schlessinger, J.: "FRS2 family docking proteins with overlapping roles in activation of MAP kinase have distinct spatial-temporal patterns of expression of their transcripts"FEBS lett.. (in press).

  • [Publications] Matsumura, M, Tanaka, N., Kuroki, T., Ichihashi M, Ohba, M.: "The η isoform of protein kinase C inhibits UV-induced activation of caspase-3 in normal human keratinocytes"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 350-356 (2003)

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Published: 2005-04-18   Modified: 2016-04-21  

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