2000 Fiscal Year Annual Research Report
環状ホスファチジン酸(cPA)とその誘導体によるがん細胞の浸潤・転移の抑制
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12215047
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| Research Institution | Ochanomizu University |
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Principal Investigator |
室伏 きみ子 お茶の水女子大学, 理学部, 教授 (00103557)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向井 睦子 大阪成人病センター研究所, 主任研究員
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| Keywords | 環状ホスファチジン酸 / cPA / リゾホスファチジン酸 / LPA / がん細胞 / 浸潤 / 転移 / カルバ体 |
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| Research Abstract |
これまでに我々は、血清やリゾホスファチジン酸(LPA)によって引き起こされるがん細胞の浸潤・転移が、環状ホスファチジン酸(cPA)によって顕著に抑制されることを明らかにしてきた。
今回、cPAの構造に基づいて種々の誘導体を化学的あるいは酵素的に合成し、それらがん細胞の浸潤・転移に対する効果を調べた。その結果、化学合成した幾つかのカルバ体が、in vitroのアッセイ系において、従来のcPAの10倍程度の高い抑制効果を示すことが分かった。現在、それらの大量合成法を確立して、それらを用いた動物実験を準備している。
さらに、種々の組織におけるcPAの存在や病態との関連を探るために、cPAの微量検出法を検討した。現在、マススペクトロメトリーを用いた微量定量法を確立しつつあるが、さらに簡便な方法を確立するために、抗cPA抗体の作成を計画し、抗原のデザインを開始している。
また、cPAによるがん細胞浸潤・転移抑制のシグナル伝達経路を明らかにするために、種々の検討を行い、LPAにより活性化されたGタンパク質Rhoが、cPAにより不活性化されることを明らかにした。現在そのメカニズムについて詳細を検討中である。
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[Publications] Murakami-Murofushi,K., et al.: "A Novel Lipid Mediator, Cyclic Phosphatidic Acid (cPA), and Its Biological Functions."Lysophospholipids and Eicosanoids in Cancer and in Cardiovascular and Neurodegenerative Diseases. 319-321 (2000)
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[Publications] Fischer,D.J.,Murakami-Murofushi,K., et al.: "Characterization of Endogenous and Heterologously Expressed LPA receptor Subtypes."Lysophospholipids and Eicosanoids in Cancer and in Cardiovascular and Neurodegenerative Diseases. 287-289 (2000)
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[Publications] Kunimoto,S.,Murakami-Murofushi,K., et al.: "Expression of Cholesteryl Glucoside by Heat Shock in Human Fibroblasts."Cell Stress and Chaperones. 5. 3-7 (2000)
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[Publications] Ayaki,M.,Mukai.M., et al.: "Cooperation of Fibronectin with Lysophosphatidic Acid Induces Motility and Transcellular Migration of Rat Ascites Hepatoma Cells."Biochim.Biophys.Acta. 1495. 40-50 (2000)
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[Publications] Imamura,F.,Mukai,M., et al.: "Y-27632, An Inhibitor of Rho-associated Protein Kinase, Suppresses Tumor Cell Invasion via Regulation of Focal Adhesion and Focal Adhesion Kinase."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 811-816 (2000)
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[Publications] Mukai,M., et al.: "Hepatoma Cell Migration through A Mesothelial Cell Monolayer if Inhibited by Cyclic AMP-elevating Agents via A Rho-dependent Pathway."FEBS Lett.. 484. 69-73 (2000)
