2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12215080
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金倉 譲 大阪大学, 医学研究科, 教授 (20177489)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 到 大阪大学, 医学研究科, 助手 (00294083)
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| Keywords | 受容体 / 増殖 / 分化 / シグナル伝達 / 腫瘍 / 転写因子 / アポトーシス / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
1)c-kitレセプターチロシンンキナーゼ(KIT)を介する細胞運動には、KIT-Tyr567からSrc型チロシンキナーゼ-P38MAPキナーゼ-Erk1/2を介する系と、KIT-Tyr719からPI3キナーゼを介する系が重要であることを明らかにした。また、Ablチロシンキナーゼ阻害剤STI571は、野生型KIT-WTのリガンド依存性活性化は0.3-1.0μMの濃度で抑制した。一方、juxtamembrane領域の恒常的活性化変異KIT-G559はKIT-WTの場合より低濃度のSTI571により活性化が阻害されたが、kinase領域の恒常的活性化変異KIT-V814はSTI571に対して耐性であった。
2)E2F-1を過剰発現させたクローンでは血清存在下では高い増殖能を示したが、血清除去などのストレスにより活性酸素種ROSが蓄積されアポトーシスが誘導された。血清除去によりROSの蓄積が生じると、NFκBが活性化されMnSODの発現が誘導され過剰のROSが消去される機構が存在するが、過剰発現したE2F-1は、NFκBのp65 subunitに結合することによりNFκBによるMnSODの発現誘導を阻害し、ROSの蓄積を引き起こしアポトーシスの感受性を高めると考えられた。
3)マウスIL-3非依存性細胞株Ba/F3-AdのcDNAライブラリーより、IL-3非依存性形質を惹起することを指標に新規遺伝子をクローニングしanamorsin(AM)と命名した。AMは既知の抗アポトーシス分子とは類似性を示さず、メチルトランスフェラーゼ(MT)ドメインを有する新規遺伝子であり、IL-3除去により誘導されるアポトーシスを阻害した。また、AMは、白血病や悪性リンパ腫などの造血器腫瘍細胞に強く発現が認められた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kawasaki, A., et al.: "Down-regulation of an AIM-1 kinase couples with megakaryocytic polyploidization of human hematopoietic cells"J.Cell Biol.. 152(2). 275-287 (2001)
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[Publications] Nishimura, J-I., et al.: "Efficient retrovirus-mediated PIG-A gene transfer and stable restoration of GPI-anchored expression in cells with the PNH phenotype"Blood. 97(10). 3004-3010 (2001)
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[Publications] Ueda, S., et al.: "Critical roles of c-kit tyrosine residues 567 and 719 in stem cell factor-induced chemotaxis"Blood. (in press).
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[Publications] Nishimura, J-I., et al.: "Long-term support of human hematopoiesis by a single stem cell clone in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria"Blood. (in press).
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[Publications] Sonoyama, J., et al.: "Functional cooperation among Ras, STAT5, and PI3-K is required for full oncogenic activities of BCR/ABL in K562 cells"J.Biol.Chem.. (in press).
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[Publications] Matumura, I., Kanakura, Y.: "Molecular control of megakaryocytopoiesis and thrombopoiesis"Int.J.Hematol. (in press).
