2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12215080
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
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| Keywords | 受容体 / 増殖 / 分化 / シグナル伝達 / 腫瘍 / 転写因子 / アポトーシス / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
1)c-kit遺伝子のkinase領域のAsp816(マウスでは814)コドン変異によるKITの恒常的活性化には、kinase insert部位に存在するTyr(Y)719のチロシンリン酸化とそれに引き続き生じるPhsphatidylinositol-3(PI3)-キナーゼの結合の結合が必須であると考えられた。さらに、Asp814変異KITの腫瘍原性には、自己リン酸化部位であるTyr821、および、srcファミリーチロシンキナーゼの結合部位であるTyr567のチロシンリン酸化も関与していることが明らかとなった。
2)急性前骨髄球性白血病(APL)の原因遺伝子PML/RARαとPMLのSTAT3に及ぼす影響について検討した。PMLはSTAT3と複合体を形成しSTAT3の機能を阻害した。一方、PML/RARαはSTAT3と結合せず、STAT3の転写能を亢進させ、APL細胞の過剰増殖や異常分化に関与すると考えられた。
3)サイトカインにより発現が誘導され、サイトカインの抗アポトーシス作用に関与する新規分子anamorsin(AM)を見い出した。AMの生理作用を検討する目的で、AMノックアウトマウスを作製した。AM-/-マウスは胎生後期に死亡した。AM-/-embryoは有意に身体が小さく、二次造血が障害され著明な貧血を呈した。胎生期の造血組織(肝臓)では、未熟赤芽球はアポーシスに陥り、成熟赤芽球が著減していた。以上の事から、生体内においてもAMは抗アポトーシス分子として、造血などに必須の役割を担っていることが明らかになった。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Sonoyama, J., et al.: "Functional cooperation among Ras, STAT5, and PI3-K is required for full oncogenic activities of BCR/ABL in K562 cells"J.Biol.Chem.. 277(10). 8076-8082 (2002)
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[Publications] Nishimura, J-I., et al.: "Long-term support of human hematopoiesis by a single stem cell clone in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria"Blood. 99(8). 2748-2751 (2002)
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[Publications] Ueda, S., et al.: "Critical roles of c-kit tyrosine residues 567 and 719 in stem cell factor-induced chemotaxis"Blood. 99(9). 3342-3349 (2002)
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[Publications] Tanaka, H., et al.: "E2F-1 and c-Myc potentiate apoptosis through inhibition of NFkB activity that facilitates MnSOD-mediated ROS elimination"Mol.Cell. 9(5). 1017-1029 (2002)
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[Publications] Ezoe, S., et al.: "GATA-2/estrogen receptor chimera regulates cytokine-dependent growth of hematopoietic cells through accumulation of p21WAF1 and p27Kip1 proteins"Blood. 100(10). 3512-3520 (2002)
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[Publications] Hashimoto, K., et al.: "Necessity of tyrosine 719 and phosphatidylinositol 3'-kinase-mediated signal pathway in constitutive activation and oncogenic potential of c-kit receptor tyrosine kinase with the D814V mutation"Blood. 101(3). 1094-1102 (2003)
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[Publications] Nishimura, J., et al.: "Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Related Disorders"Springer-Verlag. 235-246 (2003)
