2000 Fiscal Year Annual Research Report

細胞外基質によるがん細胞の機能制御機構

Research Project

Project/Area Number	12215081
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	関口清俊大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	李紹良大阪大学, 蛋白質研究所, 助手 (40252720) 顧建国大阪大学, 蛋白質研究所, 助手 (40260369) 木全弘治愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (10022641)
Keywords	細胞外基質 / 基底膜 / ヒアルロン酸 / ラミニン / インテグリン / がん細胞 / ノックアウトマウス
Research Abstract	1)新規基底膜ラミニンアイソフォームの精製のその機能解析:成体基底膜(特に血管基底膜)の主要な接着分子であるラミニン-8およびラミニン-10/11を精製し、その生理活性をインテグリンを介するシグナル伝達に注目して解析し、以下の成果を得た。(1)ラミニン-8は、これまで精製されている他のラミニン分子種やその他の接着分子と比べて、格段に強い細胞遊走促進活性を持つこと、このラミニン-8上での細胞遊走はインテグリンα3β1依存的であることを明らかにした。(2)ラミニン-10/11への細胞接着はインテグリンα3β1依存的におこり、Rhoファミリーの低分子量G蛋白質の中でRacを選択的に活性化すること、このRacの活性はp130Cas-Crkll-DOCK180複合体形成を介していることを明らかにした。(3)インテグリンα3β1と強く会合する分子量30kDの膜蛋白質を同定し、これがCD151であることを見いだした。CD151に機能を解析するため、GFPタグをつけたCD151の強制発現系を構築した。 2)がんの浸潤・転移におけるヒアルロンリッチマトリックスの機能解析:がん細胞周囲に形成されるヒアルロン酸リッチマトリックスに着目し、その形成に必須なヒアルロン酸合成酵素の活性部位の同定と、ドミナントネガティブ変異体の作成に成功した。また、アンチセンスDNAやドミナントネガティブ変異体の強制発現により、がん化に伴うヒアルロン酸合成の亢進を抑制することに成功した。また、ヒアルロン酸合成酵素HAS1のノックアウトマウスを作成することに成功した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kikkawa,Y et al.: "Integrin binding specificity of laminin-10/11 : laminin-10/11 are recognized by a3b1, a6b1, and a6b4 integrins."J.Cell Sci.. 113. 869-876 (2000)
[Publications] Naito,M. et al.: "The domains of human fibronectin mediating the binding of alpha antigen, the most immunopotent antigen of mycobacteria that induces protective immunity against mycobacterial infection."Biochem.J.. 348. 725-731 (2000)
[Publications] Satoi,S. et al.: "Increased extra domain A-containing fibronectin and hepatic dysfunction during'septic response."Shock. 13. 492-496 (2000)
[Publications] Fleischmajor,R. et al.: "Differential expression of laminin a chains during proliferative and differentiation stages of skin morphogenesis."Matrix Biol.. 19. 637-647 (2000)
[Publications] Fujiwara,H. et al.: "Purification and characterization of human laminin-8 : laminin-8 stimulates cell adhesion and migration through a3b1 and a6b1 integrins."J.Biol.Chem.. (in press). (2001)
[Publications] Matsui,Y. et al.: "Alternative splicing of fibronectin transcripts in osteochondrogenic tumors."Anticancer Res.. (in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

細胞外基質によるがん細胞の機能制御機構

Principal Investigator

関口 清俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)

Research Products

[Publications] Kikkawa,Y et al.: "Integrin binding specificity of laminin-10/11 : laminin-10/11 are recognized by a3b1, a6b1, and a6b4 integrins."J.Cell Sci.. 113. 869-876 (2000)

[Publications] Naito,M. et al.: "The domains of human fibronectin mediating the binding of alpha antigen, the most immunopotent antigen of mycobacteria that induces protective immunity against mycobacterial infection."Biochem.J.. 348. 725-731 (2000)

[Publications] Satoi,S. et al.: "Increased extra domain A-containing fibronectin and hepatic dysfunction during'septic response."Shock. 13. 492-496 (2000)

[Publications] Fleischmajor,R. et al.: "Differential expression of laminin a chains during proliferative and differentiation stages of skin morphogenesis."Matrix Biol.. 19. 637-647 (2000)

[Publications] Fujiwara,H. et al.: "Purification and characterization of human laminin-8 : laminin-8 stimulates cell adhesion and migration through a3b1 and a6b1 integrins."J.Biol.Chem.. (in press). (2001)

[Publications] Matsui,Y. et al.: "Alternative splicing of fibronectin transcripts in osteochondrogenic tumors."Anticancer Res.. (in press). (2001)

関口清俊大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)