2000 Fiscal Year Annual Research Report

Rasシグナルを抑制レアポトーシスを誘導する新しい分泌性因子

Research Project

Project/Area Number	12215090
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	岡野栄之大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60160694)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	澤本和延大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90282350)
Keywords	アポトーシス / ショウジョウバエ / 複眼 / 分化 / Argos / Clown / EGF受容体 / Ras
Research Abstract	ショウジョウバエ複眼の発生は、Ras情報伝達系の機能と制御機構を遺伝学を用いて解析することのできる優れた系である。Argosはこの複眼形成に関与する因子の同定を目的とした遺伝学的スクリーニングの結果同定された蛋白質であり、受容体型チロシンキナーゼの活性化を阻害することが証明された初めての分泌性蛋白質である。これまでの生化学的解析から、ArgosがEGF受容体に直接結合して二量体形成を阻害すると共に、受容体の活性化を引き起こすTGFα様リガンド(spitz)の結合を阻害することによって、下流のシグナル伝達を負に制御することが明らかになった。しかしながら、その詳細なメカニズムや個体発生における意義については不明な点が多く残されており、未知の因子が関与している可能性が考えられる。そこで我々は、遺伝学的スクリーニング法によってArgosが制御するシグナル伝達に関わる新規な遺伝子の探索を試みた。今年度は、このスクリーニングで分離されたclown変異体を詳細に解析し、原因遺伝子の機能を考察した。clownのホモ接合体においては、光受容細胞の変性に加え、コーン細胞と色素細胞の数の増加が観察された。さらに、clown変異は、Argosの過剰発現によって生じる翅脈の表現型を強く抑圧し、MAPK又はMAPKKの活性化による表現型を増悪させることを見出した。遺伝学的解析の結果、clownはArgosより下流または並行した経路で機能するものと考えられた。また、clownはRasより上流または並行した経路で機能する可能性が示唆された。現在のところ、clown遺伝子産物がどのようにしてEGF受容体シグナルを負に制御しているのかは不明である。今後、原因遺伝子をクローニングし生化学的機能解析を行うことにより、そのメカニズムが明らかにしたい。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ayano Kawaguchi: "Nestin-EGFP transgenic mice : visualization of self-renewal and multipotency of the CNS stem cells."Molecular Cell.Neuroscience. 17. 259-273 (2001)
[Publications] Hitoshi Sawa: "Components of the SWI/SNF complex are required for asymmetric cell division in C.elegans."Molecular Cell. 6. 617-624 (2000)
[Publications] Akinori Yoda: "MSI-1, a neural RNA-binding protein, is involved in the male mating behavior in Caenorhabditis elegans."Genes to Cells. 5. 885-895 (2000)
[Publications] Mamoru Shibata: "Caspase determines the vulnerability of oligodendrocytes in cerebral white matter in ischemia."The Journal of Clinical Investigation. 106. 643-653 (2000)
[Publications] Shin Hisahara: "Caspase-11 mediates oligodendrocyte cell death and pathogenesis of auto-immune mediated demyelination."Journal of experimental medicine. 193. 111-122 (2001)
[Publications] Hideyuki Okano: "Learing and memory."Proceeding of the National Academy of Science of the United States of America. 97. 12403-12404 (2000)
[Publications] Hideyuki Okano: "Proceeding of International workshop : Stem Cell Biology and Molecular Treatment."Sakuragawa,N.. 13 (2000)
[Publications] Hideyuki Okano: "5th International Symposium on Tissue Engineering for Therapeutic Use"Ikada,Y.(in press). (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

Rasシグナルを抑制レアポトーシスを誘導する新しい分泌性因子

Principal Investigator

岡野 栄之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60160694)

Research Products

[Publications] Ayano Kawaguchi: "Nestin-EGFP transgenic mice : visualization of self-renewal and multipotency of the CNS stem cells."Molecular Cell.Neuroscience. 17. 259-273 (2001)

[Publications] Hitoshi Sawa: "Components of the SWI/SNF complex are required for asymmetric cell division in C.elegans."Molecular Cell. 6. 617-624 (2000)

[Publications] Akinori Yoda: "MSI-1, a neural RNA-binding protein, is involved in the male mating behavior in Caenorhabditis elegans."Genes to Cells. 5. 885-895 (2000)

[Publications] Mamoru Shibata: "Caspase determines the vulnerability of oligodendrocytes in cerebral white matter in ischemia."The Journal of Clinical Investigation. 106. 643-653 (2000)

[Publications] Shin Hisahara: "Caspase-11 mediates oligodendrocyte cell death and pathogenesis of auto-immune mediated demyelination."Journal of experimental medicine. 193. 111-122 (2001)

[Publications] Hideyuki Okano: "Learing and memory."Proceeding of the National Academy of Science of the United States of America. 97. 12403-12404 (2000)

[Publications] Hideyuki Okano: "Proceeding of International workshop : Stem Cell Biology and Molecular Treatment."Sakuragawa,N.. 13 (2000)

[Publications] Hideyuki Okano: "5th International Symposium on Tissue Engineering for Therapeutic Use"Ikada,Y.(in press). (2000)

岡野栄之大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60160694)