2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12215154
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
澁谷 浩司 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30261324)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
漆山 誠一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (30334428)
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| Keywords | Wntシグナル / NLK / Wnt / β-catenin / アフリカツメガエル / 神経形成 / Otx-2 / sox11 / Chordin |
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| Research Abstract |
Wntシグナル分子が癌遺伝子や癌抑制遺伝子であることはよく知られている事実である。我々はMAPキナーゼ様分子NLKがWnt/β-catenin経路に対して抑制的に機能することを示してきた。本研究では、発生研究に適したアフリカツメガエル胚を用いて、初期発生におけるNLKの機能解析を行った。アフリカツメガエルのNLK相同遺伝子(xNLK)を単離し、xNLKの発現について調べたところ、xNLK mRNAが未受精卵から初期発生の過程を通して存在していることがわかった。また、神経形成期におけるxNLK mRNAの発現が神経領域に限局したことから、xNLKが神経発生に関与する可能性が考えられた。そこで、アニマルキャップアッセイを用いて検証したところ、予定外胚葉領域にxNLKを発現させると、前頭部の神経マーカー遺伝子Otx-2の発現が誘導されることがわかった。また、β-cateninとの結合能を持つHMG型転写因子であるSoxタンパク質に着目し、NLKとの機能的相互作用について検討した結果、xSox11がChordinにより発現誘導されること、xNLKとxSox11が協調して神経誘導を行うことが示され、また、xNLKとxSox11が複合体を形成することが確認された。さらに、xSox11やChordinによる神経マーカー遺伝子の発現誘導は、キナーゼ活性欠損変異型であるxNLK-KNの発現によって抑制されることがわかった。以上の結果は、NLKがSox11と協調して、神経形成において機能するという新たな機能を示している。また、酵母two-hybrid法を用いてNLKの周辺因子のスクリーニングを行い、NLKのC末端側領域と相互作用する、既知、新規を含む9種類のタンパク質を単離し、解析を進めている。
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[Publications] Hyodo-Miura, J., Urushiyama, S., Nagai, S., Nishita, M.et al.: "Involvement of NLK and Sox11 in neural induction in Xenopus development"Genes Cells. 7. 487-496 (2002)
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[Publications] Komatsu, Y., Shibuya, H., Takeda, N.et al.: "Targeted disruption of the Tab1 gene causes embryonic lethality and defects in cardiovascular and lung morphogenesis"Mech. Dev.. 119. 239-249 (2002)
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[Publications] Ishitani, T., Kishida, S., Hyodo-Miura, J.et al.: "The TAK1-NLK Mitogen-Activated Protein Kinase Cascade Functions in the Wnt-5a/Ca2+ Pathway To Antagonize Wnt/β-Catenin Signaling"Mol Cell Biol.. 23. 131-139 (2003)
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[Publications] Suzawa, M., Takada, I., Yanagisawa, J.et al.: "Cytokines suppress adipogenesis and PPAR-γ function through the TAK1/TAB1/NIK cascade"Nat. Cell Biol.. (in press). (2003)
