2001 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞におけるアポトーシスの分子解析

Research Project

Project/Area Number	12215156
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	垣塚彰京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80204329)
Keywords	細胞死 / 亜砒酸 / 前立腺ガン / ポリグルタミン / VCP / p97
Research Abstract	近年、癌に対する分子レベルの研究は長足の進展をみせ、これまで不明であった癌における様々な異常(増殖・細胞死・分化)の分子基盤が少しずつ明らかになってきた。しかしながら、これらの進展が癌治療の概念及び実体に対して大きく変革をもたらしていると言える状況には依然として至っておらず、新しい治療戦略の模索が行われているのが現状である。本研究は、細胞死の誘導をこれからの癌治療の基本戦略に位置付け、種々の細胞死誘導分子が引き起こす分子メカニズムを詳細に解析することによって、これまでに明らかになっていない細胞死誘導の作用点を解明し、癌の新しい治療に結びつく基礎研究を行うことを目的とした。本研究では、細胞死の分子機構について解析を行い、以下の諸点を明らかにした。 (1)亜砒酸を培養前立腺癌細胞に投与した場合、低容量ではG2/M期での細胞周期の停止が、高容量では活性酸素を介する細胞死が引き起こされることを明らかにした。 (2)SCIDマウスを用いた前立腺癌細胞の移植実験において、亜砒酸投与がprimary tumorの増殖抑制とリンパ節転移を有意に抑制することを示した。 (3)細胞内の主たる還元物質であるグルタチオンの合成酵素阻害剤(LBSO)を、亜砒酸と併用投与すると、いろいろな培養癌細胞種において、亜砒酸の細胞死誘導作用を顕著に増強することを明らかにした。 (4)caspase非依存性の細胞死に関わる遺伝子としてVCP/p97を同定した。さらに、VCPが、これまで全く分子機構の不明であった空胞を伴う細胞死(空胞変性)の鍵分子として機能している可能性を示した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamamoto, Y., Hasegawa, H., Tanaka, K., Kakizuka, A.: "Isolation of neuronal cells with high processing activity for the Machado-Joseph disease protein"Cell Death Differ.. 8. 871-873 (2001)
[Publications] Hirabayashi, M., Inoue, K., Tanaka, K., et al.: "VCP/p97 in abnormal protein aggregates, cytoplasmic vacuoles, and cell death, phenotypes relevant to neurodegeneration"Cell Death Differ.. 8. 977-984 (2001)
[Publications] Maeda, H., Hori, S., Nishitoh, H., et al.: "Tumor growth inhibition by arsenic trioxide (As2O3) in the orthotopic metastasis model of androgen-independent prostate cancer"Cancer Res.. 61. 5432-5440 (2001)
[Publications] Kimura, Y., Koitabashi, S., Kakizuka, A., Fujita, T.: "Initial process of polyglutamine aggregate formation in vivo"Genes Cells. 6. 887-897 (2001)
[Publications] Higashiyama, H., Hirose, F., Yamaguchi, M., et al.: "Identification of ter94, Drosophila VCP, as a modulator of polyglutamine-induced neurodegenerations in Drosophila"Cell Death Differ.. 9. 264-273 (2002)
[Publications] Nakamoto, M., Nakano, S., Kawashima, S., et al.: "Unequal crossing-over in unique PABP2 Mutations : a possible cause of oculopharyngeal muscular dystrophy"Archives Neurology. 59. 474-477 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞におけるアポトーシスの分子解析

Principal Investigator

垣塚 彰 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80204329)

Research Products

[Publications] Yamamoto, Y., Hasegawa, H., Tanaka, K., Kakizuka, A.: "Isolation of neuronal cells with high processing activity for the Machado-Joseph disease protein"Cell Death Differ.. 8. 871-873 (2001)

[Publications] Hirabayashi, M., Inoue, K., Tanaka, K., et al.: "VCP/p97 in abnormal protein aggregates, cytoplasmic vacuoles, and cell death, phenotypes relevant to neurodegeneration"Cell Death Differ.. 8. 977-984 (2001)

[Publications] Maeda, H., Hori, S., Nishitoh, H., et al.: "Tumor growth inhibition by arsenic trioxide (As2O3) in the orthotopic metastasis model of androgen-independent prostate cancer"Cancer Res.. 61. 5432-5440 (2001)

[Publications] Kimura, Y., Koitabashi, S., Kakizuka, A., Fujita, T.: "Initial process of polyglutamine aggregate formation in vivo"Genes Cells. 6. 887-897 (2001)

[Publications] Higashiyama, H., Hirose, F., Yamaguchi, M., et al.: "Identification of ter94, Drosophila VCP, as a modulator of polyglutamine-induced neurodegenerations in Drosophila"Cell Death Differ.. 9. 264-273 (2002)

[Publications] Nakamoto, M., Nakano, S., Kawashima, S., et al.: "Unequal crossing-over in unique PABP2 Mutations : a possible cause of oculopharyngeal muscular dystrophy"Archives Neurology. 59. 474-477 (2002)

垣塚彰京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80204329)