2002 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12215156
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
垣塚 彰 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80204329)
|
|---|
| Keywords | 細胞死 / VCP / AAA ATPase / Hsp70 / RNAi / 細胞周期 |
|---|
| Research Abstract |
近年、癌に対する分子レベルの研究は長足の進展をみせ、これまで不明であった癌における様々な異常(増殖・細胞死・分化)の分子基盤が少しずつ明らかになってきた。しかしながら、これらの進展が癌治療の概念及び実体に対して大きく変革をもたらしていると言える状況には依然として至っておらず、新しい治療戦略の模索が行われているのが現状である。本研究は、細胞死の誘導をこれからの癌治療の基本戦略に位置付け、種々の細胞死誘導分子が引き起こす分子メカニズムを詳細に解析することによって、これまでに明らかになっていない細胞死誘導の作用点を解明し、癌の新しい治療に結びつく基礎研究を行うことを目的としている。
本年度の研究では、細胞死に関わる新規遺伝子・蛋白質として昨年までに同定したVCP/p97の分子について解析を行い、以下の諸点を明らかにした。
(1)VCPは、caspase非依存性の細胞死を励起・仲介し、この細胞死をHsp70がシャペロン活性に非依存的に抑制することをショウジョウバエを用いた遺伝学的手法で明らかにした。
(2)VCPは、いろいろな蛋白質修飾を受けることを明らかにし、実際に修飾を受けるアミノ酸残基を複数個同定した。
(3)RNAiを用いてVCPの発現をノックダウンさせたHeLa細胞は、細胞増殖能の低下・停止を示し、さらに悪性の形質が弱まっている可能性を見いだした。
|
-
[Publications] Higashiyama, H., et al.: "Identification of ter94, Drosophila VCP, as a modulator of polyglutamine-induced neurodegenerations in Drosophila"Cell Death Differ.. 9. 264-273 (2002)
-
[Publications] Nakamoto, M., et al.: "Unequal crossing-over in unique PABP2 Mutations : a possible cause of oculopharyngeal muscular dystrophy"Archives Neurology. 59. 474-477 (2002)
-
[Publications] Nishitoh, H., et al.: "ASK1 is essential for endoplasmic reticulum stress-induced Neuronal cell death triggered by expanded polyglutamine repeats"Genes & Dev.. 16. 1345-1355 (2002)
-
[Publications] Kimura, Y., et al.: "Circumvention of chaperone requirement for aggregate formation of a short polyglutamine tract by the co-expression of a long polyglutamine tract"J.Biol.Chem.. 277. 37536-37541 (2002)
-
[Publications] Kobayashi, T., et al.: "Functional ATPase activity of p97/VCP is required for the quality control of endoplasmic reticulum in neuronally differentiated mammalian PC12 cells"J.Biol.Chem.. 277. 47358-47365 (2002)
-
[Publications] Mizuno, Y., et al.: "Vacuole-creating protein in neurodegenerative diseases"Neurosci.Lett.. (in press). (2003)
