2000 Fiscal Year Annual Research Report

転座関連遺伝子および転写因子による細胞分化とがん化の分子機構

Research Project

Project/Area Number	12215167
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	瀬戸加大愛知県がんセンター研究所, 遺伝子医療研究部, 部長 (80154665)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大根田絹子筑波大学, 基礎医学系, 助手 (50323291) 山本雅之筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823) 鈴木律朗愛知県がんセンター研究所, 遺伝子医療研究部, 主任研究員 (20280810)
Keywords	MALTリンパ腫 / MAT1 / API2 / API2-MALT1 / GATA-1 / 転写因子 / 血球分化 / 小Maf群因子
Research Abstract	本研究の目的は、転座関連遺伝子および転写因子による細胞分化とがん化の分子機構を明らかにすることである。瀬戸らは粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫に特徴的に認められるt(11;18)(q21;q21)転座に関連する18q21転座切断点領域遺伝子MALT1を見いだし、また、転座により、MALT1は11q21領域に位置する細胞死を制御するAPI2遺伝子とAPI2-MALT1融合遺伝子を形成することを見いだした。API2-MALT1キメラ遺伝子は、API2遺伝子には2ヶ所、MALT1遺伝子には4ヵ所転座切断点が存在する。キメラ遺伝子はすべてin-frameで結合し、API2のアポトーシス抑制に関与する3つのBIRドメインがすべて保たれていた。それぞれの蛋白単独では半減期が短いが、キメラ蛋白は安定に発現されることみいだし、蛋白の安定化が腫瘍化に重要であることが示唆された。また、山本らは血球の分化・増殖および機能発現における転写因子、GATA-1および小Maf群遺伝子の役割を解明することを目的とし、研究を進め、以下のことを明らかにした。1)生存に支障ない程度のGATA-1の発現量の低下は血球の分化異常を来たし、高率に造血器腫瘍を惹起した。2)GATA-1の2つのZn FingerはGATA-1の生体内での機能発現に必須であり、一方、N末端ドメインは生体内で転写活性化ドメインとして機能する。3)小Maf群因子が生体内で機能するためには、適正な発現量の領域があり、その領域を逸脱した場合には赤血球・血小板系の機能異常を来す。

Research Products

(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Motegi,M. 他: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue type lymphoma predict heterogenous products."Am.J.Pathol. 156. 807-812 (2000)
[Publications] Nakanura,T. 他: "Helicobacter pylori and the t (11;18) (q21;q21) translocation in gastric low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type."Jpn J Cancer Res. 91. 301-309 (2000)
[Publications] Yatabe,Y. 他: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma (MCL) : a clinicopathologic comparison of cyclin D1......"Blood. 95. 2253-2261 (2000)
[Publications] Hosokawa,Y. 他: "The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fuses to the BCL6 gene as a result of t (3;7) (q27;p12)......"Blood. 95. 2719-2721 (2000)
[Publications] Takahashi,H. 他: "Nucleotide insertions and deletions within the homopolymeric runs of adenines and thymidines of BCL10 cDNAs in normal peripheral..."Blood. 95. 2728-2729 (2000)
[Publications] Suzuki,R. 他: "Prognostic significance of CD56 expression for ALK-positive and ALK-negative anaplastic large-cell lymphoma of T/null cell phenotype."Blood. 96. 2993-3000 (2000)
[Publications] Nishimura,S. 他: "A GATA box in the GATA-1 gene hematopoietic enhancer is critical element in the network of GATA factors and sites that regulate this gene."Mol.Cell.Biol. 20. 713-723 (2000)
[Publications] Katsuoka,F. 他: "One enhancer mediates mafK transcriptional activation in both hematopoietic and cardiac muscle cells."EMBO J.. 19. 2980-2991 (2000)
[Publications] Ishii,T. 他: "Transcription factor Nrf2 coordinately regulates a group of oxidative stress-inducible genes in macrophages."J.Biol.Chem.. 275. 16023-16029 (2000)
[Publications] Takahashi,S. 他: "GATA factor transgenes under GATA-1 locus control rescue germ line GATA-1 mutant deficiencies."Blood. 96. 910-916 (2000)
[Publications] Motohashi,H. 他: "Positive or negative MARE-dependent transcriptional regulation is determined by the abundance of small Maf proteins."Cell. 103. 865-875 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

転座関連遺伝子および転写因子による細胞分化とがん化の分子機構

Principal Investigator

瀬戸 加大 愛知県がんセンター研究所, 遺伝子医療研究部, 部長 (80154665)

Research Products

[Publications] Motegi,M. 他: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue type lymphoma predict heterogenous products."Am.J.Pathol. 156. 807-812 (2000)

[Publications] Nakanura,T. 他: "Helicobacter pylori and the t (11;18) (q21;q21) translocation in gastric low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type."Jpn J Cancer Res. 91. 301-309 (2000)

[Publications] Yatabe,Y. 他: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma (MCL) : a clinicopathologic comparison of cyclin D1......"Blood. 95. 2253-2261 (2000)

[Publications] Hosokawa,Y. 他: "The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fuses to the BCL6 gene as a result of t (3;7) (q27;p12)......"Blood. 95. 2719-2721 (2000)

[Publications] Takahashi,H. 他: "Nucleotide insertions and deletions within the homopolymeric runs of adenines and thymidines of BCL10 cDNAs in normal peripheral..."Blood. 95. 2728-2729 (2000)

[Publications] Suzuki,R. 他: "Prognostic significance of CD56 expression for ALK-positive and ALK-negative anaplastic large-cell lymphoma of T/null cell phenotype."Blood. 96. 2993-3000 (2000)

[Publications] Nishimura,S. 他: "A GATA box in the GATA-1 gene hematopoietic enhancer is critical element in the network of GATA factors and sites that regulate this gene."Mol.Cell.Biol. 20. 713-723 (2000)

[Publications] Katsuoka,F. 他: "One enhancer mediates mafK transcriptional activation in both hematopoietic and cardiac muscle cells."EMBO J.. 19. 2980-2991 (2000)

[Publications] Ishii,T. 他: "Transcription factor Nrf2 coordinately regulates a group of oxidative stress-inducible genes in macrophages."J.Biol.Chem.. 275. 16023-16029 (2000)

[Publications] Takahashi,S. 他: "GATA factor transgenes under GATA-1 locus control rescue germ line GATA-1 mutant deficiencies."Blood. 96. 910-916 (2000)

[Publications] Motohashi,H. 他: "Positive or negative MARE-dependent transcriptional regulation is determined by the abundance of small Maf proteins."Cell. 103. 865-875 (2000)

瀬戸加大愛知県がんセンター研究所, 遺伝子医療研究部, 部長 (80154665)