2000 Fiscal Year Annual Research Report

癌浸潤・転移における中間径フィラメント蛋白質の役割解明

Research Project

Project/Area Number	12215170
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	稲垣昌樹愛知県がんセンター, 発がん制御研究部, 部長 (30183007)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井澤一郎愛知県がんセンター, 発がん制御研究部, 主任研究員 (20311441) 永田浩一愛知県がんセンター, 発がん制御研究部, 室長 (50252143)
Keywords	中間径フィラメント / ケラチン / 熱ショック蛋白質 / TNF / TRADD
Research Abstract	ケラチン18と結合する蛋白質としてDnaJ/Heat shock protein 40(Hsp40)familyに属するMrj蛋白質およびTNF receptor 1-associated death domain protein(TRADD)を同定した。Mrjはco-chaperoneとして、ケラチン8・18フィラメント構築の制御を行い、細胞運動時のフィラメントのリモデリングに関与している。中間径フィラメントの構築は、これまで私共が解析を進めてきたリン酸化・脱リン酸化によってgeneralに制御されているが、新しく見出されたMrj-Hsp70による制御は、ケラチン8・18に特異的な制御システムであると考えられた。 TRADDはケラチンが発現している上皮細胞では、Type1ケラチンに特異的に結合している。ケラチンやビメンチンなどの中間径フィラメントを発現していないSW13細胞にケラチン8・18やケラチン18のN末端(TRADD結合部位)を強制発現させ、TNFによるアポトーシス誘導への影響を見ると、コントロールベクターに比してケラチン8・18やケラチン18のN末端(TRADD結合部位)をトランスフエクションしたものでは、TNFによるアポトーシス誘導が有意に減弱していた。これらのことより、上皮細胞では、ケラチンは、TRADDとの結合を介して、TNF receptor 1シグナル経路に影響を与えていることが示唆された。ケラチン8結合蛋白質を酵母two-hybrid法で探索し、得られた陽性クローンのうち、核膜のnuclear pore complexの構成分子であるnucleoporin p62およびその類縁の新規蛋白質をケラチン8結合候補蛋白質として同定し、現在さらに解析を進めている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Izawa,I., et al.: "Identification of Mrj, a DnaJ/Heat shock protein 40family protein, as a keratin 8/18 filament-regulatory protein."J.Biol.Chem.. 275. 34521-34527 (2000)
[Publications] Inagaki,N., etal.: "Activation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IIwithin post-synaptic dendritic spines of cultured hippocampal neurons."J.Biol.Chem. 275. 27165-27171 (2000)
[Publications] Goto,H., et al.: "Regulation of Intermediate Filament Organization during Cytokinesis : Possible Roles of Rho-associated Kinase."Microsc.Res.Tech. 49. 173-182 (2000)
[Publications] Togashi,H., et al.: "Functions of a Rho-specificguanine nucleotide-exchange factor, in neurite retraction : Possible involvement of proline-rich motif of KIAA0380 in the localization."J.Biol.Chem.. 275. 29570-59578 (2000)
[Publications] Ohtakara,K., et al.: "p21-activated kinase PAK phosphorylates desmin at thc different sites from those for Rho-associated kinase."Biochem.Biophys.Res.Commun. 272. 712-716 (2000)
[Publications] Nakamura,Y., et al.: "Localized phosphorylation of vimentin by Rho-kinase in neuroblastoma N2a cells."Genes Cells. 5. 823-837 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

癌浸潤・転移における中間径フィラメント蛋白質の役割解明

Principal Investigator

稲垣 昌樹 愛知県がんセンター, 発がん制御研究部, 部長 (30183007)

Research Products

[Publications] Izawa,I., et al.: "Identification of Mrj, a DnaJ/Heat shock protein 40family protein, as a keratin 8/18 filament-regulatory protein."J.Biol.Chem.. 275. 34521-34527 (2000)

[Publications] Inagaki,N., etal.: "Activation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IIwithin post-synaptic dendritic spines of cultured hippocampal neurons."J.Biol.Chem. 275. 27165-27171 (2000)

[Publications] Goto,H., et al.: "Regulation of Intermediate Filament Organization during Cytokinesis : Possible Roles of Rho-associated Kinase."Microsc.Res.Tech. 49. 173-182 (2000)

[Publications] Togashi,H., et al.: "Functions of a Rho-specificguanine nucleotide-exchange factor, in neurite retraction : Possible involvement of proline-rich motif of KIAA0380 in the localization."J.Biol.Chem.. 275. 29570-59578 (2000)

[Publications] Ohtakara,K., et al.: "p21-activated kinase PAK phosphorylates desmin at thc different sites from those for Rho-associated kinase."Biochem.Biophys.Res.Commun. 272. 712-716 (2000)

[Publications] Nakamura,Y., et al.: "Localized phosphorylation of vimentin by Rho-kinase in neuroblastoma N2a cells."Genes Cells. 5. 823-837 (2000)

稲垣昌樹愛知県がんセンター, 発がん制御研究部, 部長 (30183007)