2000 Fiscal Year Annual Research Report
RAS抑制変異体を用いた腫瘍特異的同所性遺伝子治療モデル
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12217003
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
葛巻 暹 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (80091445)
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| Keywords | RAS / 抑制変異体 / 遺伝子治療 / ヌードマウス / 膀胱癌 / 膵癌 |
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| Research Abstract |
1.CEAプロモーターを持つRAS抑制変異体N116Yアデノウイルスベクター(AdCEA-N116Y)は、CEA産生陽性のヒト膵癌細胞株PCI35、PCI43に対し有効な増殖抑制およびアポトーシス誘導効果を示した。ヌードマウスの脾臓にPCI43株を接種し肝転移を作るモデルにおいては、細胞接種5日目にAdCEA-N116Yを投与することで肝内転移結節数を有意に抑制できた。
2.AdCMV-N116Yはin vitroでヒト膀胱癌細胞株UMUC-2およびKU-7に対し顕著な増殖抑制効果を示した。この腫瘍形質抑制効果はJNK活性化に関わるシグナル伝達経路の抑制による可能性が示唆された。またこのベクターは、膀胱に同所生着させたUMUC-2およびKU-7の増殖を強く抑えることが示された。
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[Publications] Watanabe T.: "An improved intravesical model using human bladder cancer cell lines to optimize gene and other therapies."Cancer Gene Therapy. 7. 1575-1580 (2000)
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[Publications] Takeuchi,M.: "The dominant negateive H-ras mutant, N116Y, suppresses growth of metastatic human pancreatic cancer cells in the liver of nude mice"Gene Therapy. 7. 518-526 (2000)
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[Publications] Watanabe,T.: "Suppressive effects of dominant negative ras mutant N116Y on transformed phenotypes of human bladder cancer cells."Cancer Letters. 149. 195-200 (2000)
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[Publications] Watanabe,T.: "Significance of the Grb2 and Son of sevenless (Sos) proteins in human bladder cancer cell lines."IUBMB life. 49. 317-320 (2000)
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[Publications] Watanabe,T.: "Adenovirus-mediated gene therapy for bladder cancer in an orthotopic model using a dominant negative H-ras mutant."Int.J.Cancer. (in press).
