2000 Fiscal Year Annual Research Report
樹状細胞Fcγ受容体へのがん抗原ターゲティングによるがん免疫賦活方法の開発
| Project/Area Number |
12217011
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
|
|---|
| Keywords | 樹状細胞 / Fcレセプター / がん免疫 / 抗原提示 / ターゲティング |
|---|
| Research Abstract |
樹状細胞(DC)に発現されているFcγレセプター(FcγR)に特定の癌抗原あるいは癌細胞をIgG免疫複合体として試験管内で結合させ,処理させることでDCの抗原提示能を飛躍的に亢進させる.これを担癌マウスに移入することで癌抗原特異的免疫応答を誘導する方法を開発することを目的とした.DCによる免疫賦活では,非特異的に抗原を取り込ませる方法,および糖鎖レセプターなどを介して取り込み効率を上昇させる方法が検討されている.レセプターを介する方法は少量の抗原で済むため効率良く行える利点があるが,糖鎖など特定のレセプターに認識される構造を持っていないものについては利用できない難点がある.今回の方法はどのような蛋白質であっても,それに対する特異的IgG抗体との複合体にすることでDC上のFcγRに結合させることができ,CD4+およびCD8+T細胞の活性化を誘導する抗原提示をおこなうことが可能となる.本法が発展することで癌の新規免疫療法の開発が行えるようになることが期待される.本年度はまずDCのFcγRへの抗原ターゲティングによりCD4+T細胞への抗原提示能力が約100倍亢進する結果が得られた.さらにCTLに対する活性化も得られることが分かり,特異的FcγRターゲティングにより癌免疫の賦活が可能であることが示された.
|
-
[Publications] 1.Yuasa,T., et al.: "Lyn is essential for Fcγ receptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction."J.Exp.Med.. 193. 563-572 (2001)
-
[Publications] 2.Lee,K.H., et al.: "Stimulatory function of gp49A, a murine Ig-like receptor, in RBL-2H3 cells."J.Immunol.. 165. 4970-4977 (2000)
-
[Publications] 3.Yoneto,T., et al.: "A critical role of Fc receptor-mediated antibody-dependent phagocytosis in the host resistance to blood-stage Plasmodium berghei XAT infection."J.Immunol.. (in press). (2001)
-
[Publications] 4.Kaji,K., et al.: "Functional association of CD9 molecule with FcγIII receptor in macrophages."J.Immunol.. 166. 3256-3265 (2001)
-
[Publications] 5.Onah DN, et al.: "Mucosal defence against gastrointestinal nematodes : Responses of mucosal mast cells and mouse mast cell protease 1 during primary Strongyloides venezuelensis infection in FcRγ-knockout mice."Infect.Immun.. 68. 4968-4971 (2000)
-
[Publications] 6.Wakayama,H., et al.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice."Eur.J.Immunol.. 30. 1182-1190 (2000)
