2000 Fiscal Year Annual Research Report
放射線誘発アポトーシスをターゲットとした治療法の開発
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12217022
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
三橋 紀夫 群馬大学, 医学部, 助教授 (20008585)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桜井 英幸 群馬大学, 医学部, 助手 (50235222)
秋元 哲夫 群馬大学, 医学部, 助手 (10261851)
長谷川 正俊 群馬大学, 医学部, 講師 (50251111)
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| Keywords | 放射線感受性 / 生存シグナル / アポトーシス / 放射線誘発アポトーシス / 細胞接着 / p53がん抑制遺伝子 |
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| Research Abstract |
p53がん抑制遺伝子(p53)依存性あるいは非依存性放射線誘発アポトーシスのシグナル伝達経路を活用して大きな制癌効果を上げる治療法を開発すべくin vitroならびにin vivoの系を用いて基礎的に検討するとともに,臨床材料を用いてp53statusと治療効果との相関を検索した.さらに,生存シグナル伝達経路が放射線感受性の決定にどのように関与しているか併せて検索し,以下のことが明らかとなった.
1.G2Mブロックを解除する作用のあるカフェインは変異型p53を有する腫瘍細胞株にp53非依存性のアポトーシスを誘導することで,放射線増感効果を示した.
2.温熱感受性はp53のstatusのみによって決定されているものではなく,p53に依存しない温熱誘発アポトーシスの経路が存在し,温熱感受性に関与していることが明らかとなった.また,野生型p53と結合してp53蛋白の分解を抑制する働きをもつHsPが温熱処理後NMT-1で増加したことが,野生型p53を有するNMT-1が温熱抵抗性を示した一因とも考えられた.
3.放射線と5種の抗悪性腫瘍剤によってin vivoで誘発されるp53依存性および非依存性アポトーシスを検討したが,paclitaxelとdocetaxelではp53非依存性アポトーシスの誘導が認められた.
4.放射線単独治療を施行した子宮頸癌IIIB期例の局所制御にp53statusが関与していることが明らかとなった.
5.照射とTyrosine kinase InhibitorであるGenistein併用すると生存シグナルであるp42/p44extracellular signal-regulated kinase(ERK)とAKT/PKBの照射による活性化は抑制され,放射線感受性がp53 statusに関係なく増強したが,誘導される細胞死の機序はp53 statusによって異なった
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Akimoto,T.,Nonaka,T.,Ishikawa,H.,Mitsuhashi,N., et al.: "Genistein, a tyrosine kinase inhibitor, enhanced radiosensitibity in human esophageal cancer cell lines in vitro."Int.J.Radiat.Oncol.biol.Phys.. (in press). (2001)
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[Publications] Islam,M.S.,Mitsuhashi,N.,Akimoto,T.,Sakurai,H., et al.: "Hyperthermia-induced apoptosis in two rat yolk sac tumor cell lines with different radiothermosensitivities in vitro."Oncology Rep.. (in press). (2001)
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[Publications] Ishikawa,H.,Mitsuhashi,N.,Sakurai,H.,Maebayashi,K.,Niibe,H.: "The effects of p53 status and human papillomavirus infection on the clinical outcome of patients with stage IIIB cervical carcinoma treated with radiation therapy alone."Cancer. 91(1). 80-s89 (2001)
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[Publications] Higuchi,K.,Mitsuhashi,N.,Saitoh,J.,Maebayashi,K.,Akimoto,T.,Niibe,H: "Caffeine enhanced radiosensitivity of rat tumor cells with a mutant-type p53 by inducin apoptosis in a p53-independent manner."Cancer Lett.. 152(2). 157-162 (2000)
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[Publications] Toda,H.,Hasegawa,M.,Hayakawa,K.,Kawashima,M.,Mitsuhashi,N., et al.: "Experimental induction of apoptosis by a combination of etoposide and radiation treatment."Anticancer Res.. 20(1A). 165-170 (2000)
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[Publications] Sakurai,H.,Mitsuhashi,N.,Takahashi,M.,Niibe,H., et al.: "Radiation therapy for elderly patient with squamous cell carcinoma of the uterine cervix."Gynecol.Oncol.. 77(1). 116-120 (2000)
