2001 Fiscal Year Annual Research Report

放射線誘発アポトーシスをターゲットとした治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	12217022
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	三橋紀夫東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20008585)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	秋元哲夫群馬大学, 医学部, 講師 (10261851)
Keywords	放射線感受性 / 放射線誘発アポトーシス / チロシンキナーゼ受容体 / 上皮細胞増殖因子受容体(EGFR) / 生存シグナル / p53がん抑制遺伝子 / 放射線増感 / 分子標的
Research Abstract	放射線感受性増感の分子標的としての増殖因子受容体とそのシグナル伝達経路の阻害による放射線増感効果について検討したところ、上皮増殖因子受容体(EGFR)やその下流のp42/p44ERK、Aktの特異的なキナーゼ阻害剤によって生存シグナルの活性化を抑制することでp53のstatusに関係なく放射線感受性が増強した。また、HSP90シャペロンコンプレックスを阻害すると、MAPKシグナル伝達経路の活性化が抑制され、温熱感受性や放射線感受性が増強した。こうしたことから生存シグナル伝達経路の構成分子を標的とした治療が,放射線抵抗性の克服に有用であると考えられた。HSPsの誘導を完全に抑制することで温熱耐性獲得阻害効果を示す新規化合物(KNK437)の温熱耐性の阻害に関して検索し、KNK437は1)温熱によるHSF-1の活性化には影響を与えず、HSPsの産生される段階で温熱耐性抑制作用を持つこと、2)放射線増感効果が認められること、3)温熱による誘導型HSP72の早期核移行には影響を与えず、細胞質への発現を抑制した。2種類の培養腫瘍細胞に放射線照射を繰り返すとp53の変異が出現し放射線感受性が低下すること、ならびに子宮頸癌放射線治療後の局所再発腫瘍にp53の変異が出現することから、放射線照射後に再発した腫瘍が放射線抵抗性を示す機序の1つとして、放射線照射によるp53の変異誘導が考えられた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Milas L., Akimoto T., Hunter M.S., Mason K.A., et al.: "Relationship between cyclin D1 expression and poor radioresponse of murine carcinoma"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 52(2). 514-521 (2002)
[Publications] Akimoto T., Nonaka T., Ishikawa H., Sakurai H., Mitsuhashi N., et al.: "Genistein, a tyrosine kinase inhibitor, enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 50(1). 195-201 (2001)
[Publications] Ishikawa H., Mitsuhashi N., Sakurai H., Maebayashi K., Niibe H.: "The effects of p53 status and human papillomavirus infection on the clinical outcome of patients with stage IIIB cervical carcinoma treated with radiation alone"Cancer. 91(1). 80-89 (2001)
[Publications] Sakurai H., Mitsuhashi N., Takahashi M., Akimoto T., et al.: "Analysis of reccurence of squamous cell carcinoma of the uterine cervix after definitive radiation therapy alone"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 50(5). 1136-1144 (2001)
[Publications] Islam M S., Mitsuhashi N., Akimoto T., Sakurai H., et al.: "Hyperthermia-induced apoptosis in two rat yolk sac tumor cell lines with different radiothermosensitivity in vitro"Oncology Rep.. 8(3). 501-507 (2001)
[Publications] Kurosaki H., Sakurai H., Mitsuhashi N., Akimoto T., Furuta M., et al.: "Biological cell survival mapping for radiofrequency intracavitary hyperthermia combined with simultaneous high dose-rate intracavitary irradiation"Jpn.J.Cancer Res.. 92(2). 92-102 (2001)
[Publications] 三橋紀夫, 秋元哲夫, 長谷川正俊, 桜井英幸, 石川仁, 他: "集学的治療の研究と臨床:集学的治療とアポトーシス"篠原出版新社(印刷中). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

放射線誘発アポトーシスをターゲットとした治療法の開発

Principal Investigator

三橋 紀夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20008585)

Research Products

[Publications] Milas L., Akimoto T., Hunter M.S., Mason K.A., et al.: "Relationship between cyclin D1 expression and poor radioresponse of murine carcinoma"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 52(2). 514-521 (2002)

[Publications] Akimoto T., Nonaka T., Ishikawa H., Sakurai H., Mitsuhashi N., et al.: "Genistein, a tyrosine kinase inhibitor, enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 50(1). 195-201 (2001)

[Publications] Ishikawa H., Mitsuhashi N., Sakurai H., Maebayashi K., Niibe H.: "The effects of p53 status and human papillomavirus infection on the clinical outcome of patients with stage IIIB cervical carcinoma treated with radiation alone"Cancer. 91(1). 80-89 (2001)

[Publications] Sakurai H., Mitsuhashi N., Takahashi M., Akimoto T., et al.: "Analysis of reccurence of squamous cell carcinoma of the uterine cervix after definitive radiation therapy alone"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 50(5). 1136-1144 (2001)

[Publications] Islam M S., Mitsuhashi N., Akimoto T., Sakurai H., et al.: "Hyperthermia-induced apoptosis in two rat yolk sac tumor cell lines with different radiothermosensitivity in vitro"Oncology Rep.. 8(3). 501-507 (2001)

[Publications] Kurosaki H., Sakurai H., Mitsuhashi N., Akimoto T., Furuta M., et al.: "Biological cell survival mapping for radiofrequency intracavitary hyperthermia combined with simultaneous high dose-rate intracavitary irradiation"Jpn.J.Cancer Res.. 92(2). 92-102 (2001)

[Publications] 三橋紀夫, 秋元哲夫, 長谷川正俊, 桜井英幸, 石川 仁, 他: "集学的治療の研究と臨床:集学的治療とアポトーシス"篠原出版新社(印刷中). (2002)

三橋紀夫東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20008585)

[Publications] 三橋紀夫, 秋元哲夫, 長谷川正俊, 桜井英幸, 石川仁, 他: "集学的治療の研究と臨床:集学的治療とアポトーシス"篠原出版新社(印刷中). (2002)